一种制备萨摩鲁泰的方法技术

本发明专利技术涉及多肽合成技术领域，特别涉及一种制备萨摩鲁泰的方法。本发明专利技术的具体步骤为：A）通过液相法合成五肽片段（化合物Ⅰ）；B）在活化剂系统的存在下，由树脂固相载体和Fmoc-Gly-OH偶联得到Fmoc-Gly-树脂；C）通过固相合成法，按照萨摩鲁泰主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，其中赖氨酸采用五肽片段（化合物Ⅰ）；D）裂解，纯化，冻干后得到萨摩鲁泰。本发明专利技术提供了一种合成周期短、成本低、收率较高、适合规模化生产的萨摩鲁泰的合成工艺。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多肽合成
，特别涉及一种萨摩鲁泰的固相合成方法。
技术介绍
萨摩鲁泰，英名为：semaglutide，是主链含有31个氨基酸的多肽，肽序列为：

【技术保护点】
一种制备萨摩鲁泰的方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1，通过液相法方法合成五肽片段（化合物Ⅰ）；     步骤2，在活化剂系统的存在下，由树脂固相载体和Fmoc‑Gly‑OH偶联得到Fmoc‑Gly‑树脂；    步骤3，通过固相合成法，按照萨摩鲁泰主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，其中赖氨酸采用五肽片段（化合物Ⅰ）；    步骤4，裂解，纯化，冻干，得到萨摩鲁泰。

【技术特征摘要】
1. 一种制备萨摩鲁泰的方法，其特征在于，包括如下步骤： 步骤1，通过液相法方法合成五肽片段(化合物I)步骤2，在活化剂系统的存在下，由树脂固相载体和Fmoc-Gly-OH偶联得到 Fmoc-Gly-树脂； 步骤3,通过固相合成法，按照萨摩鲁泰主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保 护的氨基酸，其中赖氨酸采用五肽片段(化合物I ); 步骤4,裂解，纯化，冻干，得到萨摩鲁泰。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征是： 其中，步骤1所述的固相合成方法，所述五肽片段(化合物I )的液相法合成步骤为： (1)Boc-NHCH2CH20CH2CH20CH 2C02H、H0Su 和 DCC 偶联得到 Boc-NHCH2CH20CH2CH20CH 2C(0)_0Su， 然后 Boc-NHCH2CH2OCH2CH2OCH 2C (0) -OSu 和 Fmoc-Lys-OH 反应得到二肽片段？111〇(3- Lys [Boc-NHCH2CH2OCH2CH2OCH 2C (0) ]-OH ; (2)脱去 Boc，得到 Fmoc-Lys [NH2CH2CH2OC H2CH2OCH2C (0) ] -OH ;( 3 ) Boc-NHCH2CH2OCH2CH2OCH 2C (0) -OSu 和 Fmoc-Lys [NH2CH2CH2OCH2CH2OCH2C (0) ] -OH 反应得到三肽片段 Fmoc-Lys [Boc-NHCH2CH2OCH2CH2OCH 2C (0) NHCH2CH20CH2CH20CH2C(0)]-OH ;(4)脱去 Boc，得至Ij Fmoc-Lys [NH2CH2CH20CH2CH20CH 2C(0) NHCH2CH20CH2CH20CH2C (0) ] -OH ; (5 ) HO2C (CH2) 16C (0) -OtBu、HOSu 和 DCC 偶联得到 tBu〇- (0) C (CH2) 16C (0) -OSu，然后 tBu〇- (0) C (CH2) 16C (0) -OSu 和 H-Glu-OtBu 反应得到二肽片段 tBu〇-(0) C(CH2) 16C(0) -Glu-OtBu ; (6) tBu〇-(0) C(CH2) 16C(0) -Glu-OtBu、HOSu 和 DCC 偶联 得到 tBu〇- (0) C (CH2) 16C (0) -Glu (OSu) -OtBu，然后 tBu〇- (0) C (CH2) 16C (0) -Glu (OSu) -OtBu 和 F...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓，刘霁莉，周亮，沈柯，杨东晖，路杨，
申请(专利权)人：杭州阿德莱诺泰制药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33