【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术属于药物领域，具体涉及一类新的噁唑烷酮类化合物、药物组合物，及其用 于制备药物的用途。更具体地说，本专利技术所述化合物、组合物可以用于制备Xa因子抑制剂 类药物和治疗血栓栓塞性疾病的药物。
技术介绍
促凝血（止血）和抗凝血（抗栓）是人体血液系统中两种对立的机制，互为矛盾 并保持相对平衡，这一精准和谐的过程维持着循环系统的完整性。当体内抗凝纤溶系统功 能逐渐降低，血液中凝血与抗凝血功能失去平衡时则出现凝血，从而引起血栓或栓塞，进而 导致诸如心肌梗死、中风、深度静脉血栓、肺栓塞等血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病是心 血管疾病中危害最严重的疾病，是人类健康的第一杀手。 随着血栓形成机制的进一步阐明，针对血栓形成的特点和原因，研究和开发了很 多抗血栓形成的新药，既有抑制血栓形成（抗凝血）和抑制血小板聚集的药物，又有溶解血 栓的药物。前者主要是对血栓的形成和增大具有抑制作用，后者主要是将已形成的血栓进 行溶解，从而消除血栓性疾病对人类造成的危害。 凝血Xa因子是一种丝氨酸蛋白酶，可以将凝血酶原转化为凝血酶，是一个极具临 床价值的抗凝作用靶点，在控制凝血酶形成和活化凝血瀑布中有重要的地位。Xa因子位于 内、外源性凝血途径的交汇点，主要催化II因子向Ila因子转化，由于凝血过程存在的生物 信号放大，一个凝血Xa因子抑制剂可以抑制138个凝血酶原分子的生理效果。 从目前的研究结果可以清楚地知道，Xa因子的特异性抑制剂可以作为潜在的、有 价值的治疗剂，用于治疗血栓栓塞性疾病。本专利技术提供一种新的Xa因子抑制剂--吡啶酮 类化合物...
【技术保护点】
一种化合物，其为如式(I)所示的化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：其中：A为C6‑12芳基或‑(C1‑4亚烷基)‑(C6‑12芳基)，其中，A任选地被1、2或3个R3所取代；R1为H、C1‑4烷基、C2‑4烯基或C2‑4炔基；各R2独立地为H、D、F、Cl、Br、I、C1‑4烷基、C2‑4烯基或C2‑4炔基；各R3独立地为H、D、F、Cl、Br、NO2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、‑ORc、‑NRaRb、‑S(＝O)2Rc、‑S(＝O)2NRaRb、‑C(＝O)Rc、‑OC(＝O)Rc、‑C(＝O)ORc、‑N(Ra)C(＝O)Rc、‑N(Ra)S(＝O)tRc或‑C(＝O)NRaRb，其中，各R3独立任选地被1、2或3个R4基团所取代；各R4独立地为H、D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、NH2、OH、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基氨基或C1‑4卤代烷基；各Ra、Rb和Rc分别独立地为H、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C3‑6环烷基、5‑...
【技术特征摘要】
1. 一种化合物，其为如式⑴所示的化合物，或式⑴所示化合物的立体异构体、互变 异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：其中： A为C6_12芳基或-(Cp4亚烷基）-(C6_ 12芳基），其中，A任选地被1、2或3个R3所取代； R1为H、Cp4烧基、C2_4稀基或C 2_4块基； 各R2独立地为H、D、F、Cl、Br、I、C^4烷基、C2_ 4烯基或C2_4炔基； 各 R3 独立地为 H、D、F、Cl、Br、N02、CV6 烷基、C2_6 烯基、C2_6 炔基、-OR。、-NRaRb、-S(= 0)2Rc、-S( = 0)2NRaRb、-C( = 0)Rc、-0C( = 0)Rc、-C( = 0)0Rc、-N(Ra)C( = 0)Rc、-N(Ra)S(= 0)，或-C( = 0)NRaRb，其中，各R3独立任选地被I、2或3个R4基团所取代； 各 R4 独立地为 H、D、F、Cl、Br、I、CN、N02、N3、NH2、OH、CV 4 烷基、C2_4 烯基、C2_4 炔基、CV4烧氧基、Cp4烧基氣基或Cp4齒代烧基； 各Ra、Rb和Re分别独立地为H、CV4烷基、C 2_4烯基、C2_4炔基、C3_ 6环烷基、5-6个原子组 成的杂环基、苯基或5-6个原子组成的杂芳基，其中，各Ra、Rb和IT独立任选地被1、2或3 个独立选自D、F、Cl、Br、CN、N3、OH、NH2、Cp4烷基、CV 4卤代烷基、Cp4烷氧基或Cp4烷基氨 基的取代基所取代；和 n 为 0、1、2 或 3。2. 根据权利要求1所述的化合物，其中，A为苯基，所述苯基任选地被1、2或3个R3所 取代。3. 根据权利要求1所述的化合物，其中，R1独立地为H、甲基、乙基、丙基或异丙基。4. 根据权利要求1所述的化合物，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：左应林，郑金付，张瑾，吴守涛，袁小凤，林润锋，王晓军，文亮，张英俊，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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