本发明专利技术提供了一种兰索拉唑硫醚晶型，制备方法及其应用，所述的晶型的制备方法极其简单，条件温和，不需要加热回流反应，也不需要减压浓缩和其他溶剂重结晶。而且该方法收率高，可达98%以上，纯度≥99.9%。通过稳定性研究，此方法制得的晶型产品稳定性良好，有关物质未发生变化。所述晶型经氧化反应可生成兰索拉唑或不对称氧化反应可生成右兰索拉唑。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了一种兰索拉唑硫醚晶型，制备方法及其应用，所述的晶型的制备方法极其简单，条件温和，不需要加热回流反应，也不需要减压浓缩和其他溶剂重结晶。而且该方法收率高，可达98%以上，纯度≥99.9%。通过稳定性研究，此方法制得的晶型产品稳定性良好，有关物质未发生变化。所述晶型经氧化反应可生成兰索拉唑或不对称氧化反应可生成右兰索拉唑。【专利说明】-种兰索拉唑硫醚晶型及其制备方法与应用
本专利技术涉及医药化工领域，具体涉及化学合成制备兰索拉唑或右兰索拉唑的方 法。
技术介绍
兰索拉唑（Lansoprazole)，化学名称为：2_甲基]-亚磺酰基]-IH-苯并咪唑，分子式C16H14F3N3O2S,分子量369. 36。 由日本武田公司研制开发成功，随后在法国、日本、美国陆续上市，是做为继奥美拉唑之后， 第二个上市的质子泵抑制剂。兰索拉唑一种新型的抑制胃酸分泌的药物，它作用于胃壁细 胞的H+-K+-ATP酶，使其失活，抑制中枢神经及外周神经调节的胃酸分泌，临床主要应用于 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、幽门螺杆菌感染及返流性食管炎、胃泌素瘤等疾病的 治疗，与上市多年的奥美拉唑相比，由于在吡啶环上引入了三氟乙氧基，使其具有了更好的 疗效，较少的副作用和更强的稳定性。 右兰索拉唑（Dexlansoprazole)亦是由日本武田制药公司研发的，于2009年1 月30日获美国FDA批准上市，用于治疗与非糜烂性胃食管返流病相关的胃灼热及不同程 度的糜烂性食管炎。该药是首个设计提供分2次释药的双重控释的质子泵抑制剂类抗溃 疡药。 兰索拉唑硫醚是制备右兰索拉唑的重要中间体，其纯度直接关系到最终右兰索拉 唑的产物，因此，关于兰索拉唑硫醚的制备方法已有很多报道，例如CN102617555A、兰索拉 唑的合成工艺改进（《精细化工中间体》2011年第3期刘艳飞等)，但这些方法制备兰索拉 唑硫醚都需加热至回流反应，反应液后处理得经过减压浓缩，加入甲苯或者乙酸乙酯重新 结晶，操作极为繁琐，反应条件不温和，而且存在杂质含量高等诸多问题。 如果兰索拉唑硫醚的质量不高，则会造成制备兰索拉唑和右兰索拉唑的过程产生 其他杂质，从而降低成品的质量和收率。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种兰索拉唑硫醚晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射 在衍射角度 2Θ为：5. 74,11. 51，11. 79,12. 00,12. 23,12. 45,13. 29,13. 52,15. 07,18. 48， 19. 09, 22. 28, 23. 80, 24. 21，24. 64, 25. 36, 25. 58, 26. 43, 26. 82, 27. 54, 28. 32, 29. 32 时具 有特征峰。 本专利技术所述的兰索拉唑硫醚晶型是有利的，因为它比现有技术中所制备的拉索拉 唑硫醚纯度更高，更稳定，因此更易于加工和储存。 本专利技术还提供了一种低成本、高收率、低杂质含量的制备兰索拉唑硫醚新晶型的 方法，采用摩尔比例为2. 0-1. 0 :1的2-巯基苯并咪唑和2-氯甲基-3-甲基-4-( 2, 2, 2-三 氟乙氧基）批啶盐酸盐为起始原料，以甲醇作为反应溶剂，反应的温度条件为0_50°C，以无 机碱为催化剂，进行缩合反应，没有副产物产生，反应完成后，加入反应溶剂的1-10倍量的 水，搅拌析晶0-12小时后，过滤，滤饼用0-10倍量的水洗涤，抽干，鼓风或真空干燥得兰索 拉P坐硫酿晶型。反应易于控制，广品纯度可达99. 9%以上，质量和晶型稳定。 反应的温度条件优选20-30°C。 所述无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾。 所述反应完成的监控方法为薄层色谱法或者高效液相色谱法。 本专利技术还提供了所述晶型的兰索拉唑硫醚的应用，涉及化学合成制备兰索拉唑和 右兰索拉唑的方法。所述的兰索拉唑硫醚晶型经氧化反应生成兰索拉唑或不对称氧化反应 生成右兰索拉唑。 本专利技术所述的该晶型及其制备方法极其简单，条件温和，不需要加热回流反应，也 不需要减压浓缩和其他溶剂重结晶。而且该方法收率高，可达98%以上，纯度>99. 9%。通 过稳定性研究，此方法制得的该晶型产品稳定性良好，有关物质未发生变化。 【专利附图】【附图说明】 图1为本专利技术所述的兰索拉唑硫醚晶型的XRD图谱。 【具体实施方式】 实施例1 :兰索拉唑硫醚制备 在反应瓶中加入甲醇6. 40g、2-巯基苯并咪唑I.llg、2-氯甲基-3-甲基-4-(2, 2, 2-三 氟乙氧基）吡啶盐酸盐2. 00g，搅拌均匀，滴加氢氧化钠水溶液（0. 64g氢氧化钠溶解在 I. 50g水中）加毕，反应温度25°C，薄层色谱法（TLC)监控反应，反应完毕后，向反应液中加 入64.OOg水，搅拌6小时，过滤，滤饼用64.OOg水洗涤，抽干，滤饼45°C鼓风干燥，得兰索拉 唑硫醚晶型2. 65g。摩尔收率98. 0%，纯度99. 9%以上。稳定性研究结果良好。 实施例2兰索拉唑硫醚制备 在反应瓶中加入甲醇6. 40g、2-巯基苯并咪唑2. 18g、2-氯甲基-3-甲基-4-(2, 2, 2-三 氟乙氧基）吡啶盐酸盐2. 00g，搅拌均匀，滴加氢氧化钠水溶液（0. 64g氢氧化钠溶解在 I. 50g水中）加毕，反应温度25°C，薄层色谱法（TLC)监控反应，反应完毕后，向反应液中加 入6. 40g水，搅拌12小时，过滤，滤饼用64.OOg水洗涤，抽干，滤饼45°C鼓风干燥，得兰索拉 唑硫醚晶型2. 62g。摩尔收率97. 6%，纯度99. 9%以上。稳定性研究结果良好。 实施例1或实施例2所述制备的兰索拉唑硫醚晶型样品经铜靶X粉末衍射，实验 参数如表1所示： 表1粉末衍射实验参数 【权利要求】1. 一种兰索拉唑硫醚晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射在衍射角度2 0为：5.74， 11. 51，11. 79, 12. 00, 12. 23, 12. 45, 13. 29, 13. 52, 15. 07, 18. 48, 19. 09,22. 28,23. 80， 24. 21，24. 64, 25. 36, 25. 58, 26. 43, 26. 82, 27. 54, 28. 32, 29. 32 时具有特征峰。2. 根据权利要求1所述的兰索拉唑硫醚晶型，其特征在于，是稳定的且不会轻易发生 转晶。3. 权利要求1或2所述的兰索拉唑硫醚晶型的制备方法，其特征在于，采用摩尔比例为 2. 0-1.0 :1的2-疏基苯并味卩坐和2-氣甲基甲基(2,2,2-二氣乙氧基)批陡盐酸 盐为起始原料，以甲醇作为反应溶剂，反应的温度条件为0_50°C,以无机碱为催化剂，进行 缩合反应，反应完成后，加入反应溶剂的1-10倍量的水，搅拌析晶0-12小时后，过滤，滤饼 用0-10倍量的水洗涤，抽干，鼓风或真空干燥得兰索拉唑硫醚晶型。4. 根据权利要求3所述的兰索拉唑硫醚晶型的制备方法，其特征在于，反应的温度条 件优选20-30°C。5. 根据权利要求3所述的兰索拉唑硫醚晶型的制备方法，其特征在于，所述无机碱为 氢氧化钠或氢氧化钾。6. 根据权利要求3所本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种兰索拉唑硫醚晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射在衍射角度2θ为：5.74，11.51，11.79，12.00，12.23，12.45，13.29，13.52，15.07，18.48，19.09，22.28，23.80，24.21，24.64，25.36，25.58，26.43，26.82，27.54，28.32，29.32 时具有特征峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈言德，刘冬，刘连军，于鑫，万军，陈志荣，陈建东，
申请(专利权)人：苏州东瑞制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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