一种注射用磷酸特地唑胺粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种注射用磷酸特地唑胺粉针剂及其制备方法。按质量百分比计，注射用磷酸特地唑胺粉针剂包括磷酸特地唑胺45％～55％，填充剂22％～35％，稳定剂18％～25％；其中，稳定剂为木糖醇和甘氨酸的组合物，且木糖醇和所述甘氨酸的质量比为1：(5～10)。本发明专利技术通过使用木糖醇和甘氨酸复配组合物作为稳定剂，结合组分优化，使得注射用磷酸特地唑胺粉针剂的储存稳定性能够提升，进而延长其保质期。进一步地，结合喷雾干燥工艺，降低水分、改善颗粒流动性，缩短生产时间，提高品质的同时降低生产成本，更加有利于大规模商业化推广生产。更加有利于大规模商业化推广生产。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用磷酸特地唑胺粉针剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂制备
，具体涉及一种注射用磷酸特地唑胺粉针剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]磷酸特地唑胺的化学名称为(R)
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(2
‑
甲基四唑
‑5‑
基)吡啶
‑5‑
基)
‑3‑
氟苯基)
‑5‑
羟甲基噁唑烷
‑2‑
酮磷酸酯，其结构式如下：
[0003][0004]磷酸特地唑胺是一种新型抗细菌感染用药。在进行注射用磷酸特地唑胺仿制开发的过程中还发现参比制剂磷酸特地唑胺注射剂(冻干粉针)在长期及加速稳定性试验中稳定性相对较差，水分偏高，杂质偏高。
[0005]目前关于磷酸特地唑胺注射剂(冻干粉针)的制备方法以冷冻干燥工艺为主，例如专利CN112957333A、CN115245488A、CN114246832A、CN112826801B和CN102439006A中均记载了关于磷酸特地唑胺的注射剂的制备方法，以上专利中记载的磷酸特地唑胺注射剂均为采用的冷冻干燥工艺制备的冻干粉针。众所周知目前冷冻干燥工艺常常面临所需设备投资大，能量消耗多，产品成本高，生产工艺复杂，生产时间较长，产量低的缺点。而且在冻干工艺过程中常常面临生产过程含水量易超标，外观不合格(外形不饱满或萎缩成团粒)，灌装过程中易出现挂壁现象，升华干燥过程中粉末水分干燥不均匀，易出现喷瓶现象以及减压时容易出现制品冷暴脱底现象的工艺缺点。
[0006]因此，关于注射用磷酸特地唑胺的生产工艺有待进一步开发和丰富完善，以期在提高产品稳定性的前提下，克服上述工艺缺点并降低制备成本，从而更加有利于大规模商业化推广生产。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种储存稳定性更好、品质更高的注射用磷酸特地唑胺粉针剂。
[0008]本专利技术的另一目的是提供上述注射用磷酸特地唑胺粉针剂的制备方法，工艺简单，生产效率高。
[0009]为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：
[0010]一种注射用磷酸特地唑胺粉针剂，按质量百分比计，所述注射用磷酸特地唑胺粉针剂包括磷酸特地唑胺45％～55％，填充剂22％～35％，稳定剂18％～25％；其中，所述稳定剂为木糖醇和甘氨酸的组合物，且所述木糖醇和所述甘氨酸的质量比为1：(5～10)。
[0011]优选地，按质量百分比计，所述注射用磷酸特地唑胺粉针剂包括磷酸特地唑胺47％～52％，填充剂25％～30％，稳定剂20％～25％。
[0012]优选地，所述木糖醇和所述甘氨酸的质量比为1：(5.3～8)。
[0013]进一步优选地，所述木糖醇和所述甘氨酸的质量比为1：(6～8)。
[0014]优选地，所述填充剂为甘露醇、海藻糖以及山梨醇的一种或多种。
[0015]根据一些优选实施方式，所述填充剂为甘露醇。
[0016]优选地，所述注射用磷酸特地唑胺粉针剂的粒径D90为100～120μm。
[0017]优选地，所述注射用磷酸特地唑胺粉针剂的休止角为25～35
°
。
[0018]优选地，所述注射用磷酸特地唑胺粉针剂的卡尔系数为20％～30％。
[0019]优选地，所述注射用磷酸特地唑胺粉针剂采用喷雾干燥方式制备得到。
[0020]目前注射用无菌粉末常采用冷冻干燥工艺和无菌分装技术，但是由于磷酸特地唑胺原料难溶于水以及其单纯的二钠盐易吸湿不稳定且粉末流动性较差，难以直接采用无菌分装技术进行分装生产。本专利技术发现采用无菌喷雾干燥方式能够在保证磷酸特地唑胺的无菌性的同时，改善磷酸特地唑胺无菌粉末的流动性，克服冷冻干燥工艺的复杂性及冻干工艺本身的工艺缺点，还能降低水分含量，对产品的稳定性有一定的积极作用。
[0021]本专利技术还提供所述的注射用磷酸特地唑胺粉针剂的制备方法，将所述磷酸特地唑胺加入注射用水中，然后缓慢加入氢氧化钠溶液使所述磷酸特地唑胺溶解并调节pH值至7.5～8.0，加入所述稳定剂和所述填充剂后得到磷酸特地唑胺母液，将所述磷酸特地唑胺母液微滤后经喷雾干燥得到注射用磷酸特地唑胺无菌粉末，分装即得所述注射用磷酸特地唑胺粉针剂。
[0022]优选地，每200g磷酸特地唑胺所需使用的注射用水量为1800～2000mL。
[0023]优选地，配制磷酸特地唑胺溶液pH调节范围为7.6～7.8。
[0024]优选地，采用盐酸和/或氢氧化钠调节pH值。
[0025]优选地，所述注射用磷酸特地唑胺无菌粉末通过螺杆分装机分装至西林瓶中。
[0026]根据一些实施方式，所述喷雾干燥参数为：进风温度120～160℃，出风温度80～110℃，进风频率32～40Hz，雾化器频率37～45Hz，塔压0.15～0.30kPa，风送频率32～40Hz，风送温度40～60℃。
[0027]本专利技术与现有技术相比具有如下优势：
[0028]本专利技术通过使用木糖醇和甘氨酸复配组合物作为稳定剂，结合组分优化，使得注射用磷酸特地唑胺粉针剂的储存稳定性能够提升，进而延长其保质期。进一步地，结合喷雾干燥工艺，降低水分，改善颗粒流动性，缩短生产时间，提高品质的同时降低生产成本，更加有利于大规模商业化推广生产。
具体实施方式
[0029]下面结合实施例对本专利技术作进一步描述。但本专利技术并不限于以下实施例。实施例中采用的实施条件可以根据具体使用的不同要求做进一步调整，未注明的实施条件为本行业中的常规条件。本专利技术各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
[0030]为了进一步提高注射用磷酸特地唑胺粉针剂的存储稳定性，延长其保质期，提高
其安全性，专利技术人对注射用磷酸特地唑胺粉针剂的配方进行了大量的研究和实验验证，开发了一种注射用磷酸特地唑胺粉针剂，按质量百分比计，其包括磷酸特地唑胺45％～55％，填充剂22％～35％，稳定剂18％～25％；其中，稳定剂为木糖醇和甘氨酸的组合物，且木糖醇和甘氨酸的质量比为1：(5～10)。
[0031]进一步地，为了克服现有单纯的磷酸特地唑胺二钠盐易吸潮不稳定且粉末流动性较差而难以直接采用无菌分装技术进行分装生产、目前相应冻干制剂生产效率不高、产品品质不均等问题，同时也为了进一步降低粉末水分，专利技术人提出采用喷雾干燥工艺替代冷冻干燥工艺。
[0032]本专利技术的注射用磷酸特地唑胺粉针剂具有以下优点：
[0033](1)通过加入稳定剂(木糖醇与甘氨酸组成的1：(5～10)的组合物)，改善了药物的储存稳定性，提高了产品质量，进一步确保了使用过程中的安全性；
[0034](2)药物粉末粒径D90为100～120μm，均匀疏松，粒度适宜，颗粒流动性明显改善，可以实现通过无菌分装技术直接分装生产；
[0035](3)药物瞬间干燥成型(受热时间极短)，可以进一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用磷酸特地唑胺粉针剂，其特征在于：按质量百分比计，所述注射用磷酸特地唑胺粉针剂包括磷酸特地唑胺45％～55％，填充剂22％～35％，稳定剂18％～25％；其中，所述稳定剂为木糖醇和甘氨酸的组合物，且所述木糖醇和所述甘氨酸的质量比为1：(5～10)。2.根据权利要求1所述的注射用磷酸特地唑胺粉针剂，其特征在于：按质量百分比计，所述注射用磷酸特地唑胺粉针剂包括磷酸特地唑胺47％～52％，填充剂25％～30％，稳定剂20％～25％。3.根据权利要求1所述的注射用磷酸特地唑胺粉针剂，其特征在于：所述木糖醇和所述甘氨酸的质量比为1：(5.3～8)。4.根据权利要求1所述的注射用磷酸特地唑胺粉针剂，其特征在于：所述填充剂为甘露醇、海藻糖以及山梨醇的一种或多种。5.根据权利要求1所述的注射用磷酸特地唑胺粉针剂，其特征在于：所述注射用磷酸特地唑胺粉针剂的粒径D90为100～120μm；和/或所述注射用磷酸特地唑胺粉针剂的休止角为25～35
°
；和/或所述注射用磷酸特地唑胺粉针剂的卡尔系数为20％～30％。6.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张立冬，樊国峰，钱悦盈，
申请(专利权)人：苏州东瑞制药有限公司，
类型：发明
国别省市：