【技术实现步骤摘要】
酰胺类化合物、其制备方法、药物组合物及应用
本专利技术涉及酰胺类化合物、其制备方法、药物组合物及应用。
技术介绍
心脑血管疾病是当前危害人类生命和健康最严重的病症，是中老年人的常见病和 多发病。在许多国家是发病率和死亡率的首位。动脉粥样硬化是许多心脑血管疾病的基础， 大量的实验和临床资料证明动脉粥样硬化和血脂代谢的异常密切相关。因此，调血脂药物 成为当前新药研究的重要领域。 通过前瞻性、随即和对照的临床研究，已经证明一些他汀类药物可以减少动脉粥 样硬化和冠心病的发生，降低了冠心病所致的死亡率，降低了心肌梗死的发生率。而且进一 步证明降至药物的治疗可以减少粥样硬化斑块内脂质的含量。加固纤维脂而稳定斑块，减 少斑块破裂而引发的心肌梗死和脑梗死等等严重事件。此外，调血脂药还可恢复受损血管 内皮细胞的功能，加强纤溶性和防止血栓形成，并且延缓人的动脉粥样硬化的进展和消退 已形成的斑块。因此，积极使用调血脂药物治疗是减轻动脉粥样硬化和减少冠心病的发生 的重要措施。 目前临床和常用的调节血脂的药物品种较多，例如HMG-CoA还原酶抑制剂类，苯 ...
【技术保护点】
一种如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、代谢产物、代谢前体或其药物前体，其中，R1、R2、R3、R4和R5各自独立的为氢、羟基、卤素、氰基、C1‑C6的烷基磺酰基、C1‑C6的烷基、C1‑C6的烷氧基、C3‑C10的环烷基或C5‑C10的芳基；R6和R7各自独立的为C1‑C4的烷基、C1‑C4的烷氧基或C3‑C6的环烷基；R8、R9、R10、R11和R12各自独立的为氢、羟基、卤素、氰基、C1‑C6的烷基磺酰基、羧基、C1‑C6的烷基、C1‑C6的烷氧基、C3‑C10的环烷基或C5‑C10的芳基；R8中所述的C1‑C6的烷基可以进一步被一个或多个选自下列的取代基所...
【技术特征摘要】
1. 一种如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、代谢产物、代谢前体或其药 物前体，其中，Rp R2、R3、R4和R5各自独立的为氢、羟基、卤素、氰基、Ci-Q的烷基磺酰基、C「C 6 的烷基、Ci-Q的烷氧基、c3-c1(l的环烷基或c5-c1(l的芳基； R6和R7各自独立的为Ci-C；的烷基、Ci-C；的烷氧基或c3-c 6的环烷基； 和R12各自独立的为氢、羟基、卤素、氰基、&-(；的烷基磺酰基、羧基、&-(； 的烷基、的烷氧基、c3-c1(l的环烷基或c5-c1(l的芳基；R 8中所述的Ci-C；的烷基可以进 一步被一个或多个选自下列的取代基所取代的烷基、CfC6的烷氧基、c 5-c1(l的芳基、 氨基与母体相连的芳酰胺基和被一个或多个卤素取代的C5-C 1(l的芳基；A为氧、硫或氮；m为 0、1、2或3 ;n为0、1、2、3、4或5 ;但是排除下列情况： 当R3为羟基时，R1(l >当馬为羟基时：R8和Rn同时为甲基，或馬和'同时为甲基； 当馬或&为羟基时：R9和Rn同时为甲基； 当馬为羟基，馬或&为甲基，RjPRn中的一个为甲基时，RjPRn中的另一个为氯； 当R3为羟基，R2或R4为甲基，R9和R 12中的一个为甲基时，R9和R12中的另一个为氯； 当R3为羟基，R2或R4为甲基，R8和R 12中的一个为甲基时，R1(l为甲氧基； 当R3为羟基，R2或R4为甲基，R8和R 12中的一个为甲氧基时，R1(l为甲基； 当馬和&中的一个为甲基，另外一个为羟基时：R8和Rn同时为甲基；或馬和心同时 为甲基。2. 如权利要求1所述的如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、代谢产物、 代谢前体或其药物前体，其特征在于：&、R 2、R3、R4和R5各自独立的为氢、羟基、卤素、Q-C； 的烷基或CfC 6的烷氧基； R8、R9、R1(l、Rn和R12各自独立的为氢、羟基、齒素、羧基、的烷基、CrQ的烷氧基、 C3-C1(l的环烷基或C5-C1Q的芳基；A为氧；m为0、1或2;n为0、1、2或3。3. 如权利要求2所述的如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、代谢产物、 代谢前体或其药物前体，其特征在于：1^、1? 2、1?3、1?4和馬各自独立的为氢、轻基或卤素；R6和 R7各自独立的为Q-C；的烷基； R8、R9、R1(l、Rn和R12各自独立的为氢、齒素、羧基、C rC6的烷基、CrC6的烷氧基、C3-C 1Q 的环烷基或C5-C1Q的芳基；m为1 ;n为0或3。4. 如权利要求1?3任一项所述的如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、 代谢产物、代谢前体或其药物前体，其特征在于：当所述的&、R 2、R3、R4和R5各自独立的为 卤素时，所述的卤素为氟、氯或溴。5. 如权利要求1?3任一项所述的如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、 代谢产物、代谢前体或其药物前体，其特征在于：当所述的&、R 2、R3、R4和R5各自独立的为 的烷基时，所述的Q-C；的烷基为的烷基。6. 如权利要求1?3任一项所述的如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、 代谢产物、代谢前体或其药物前体，其特征在于：当所述的&、R 2、R3、R4和R5各自独立的为 CrQ的烷氧基时，所述的的烷氧基为的烷氧基。7. 如权利要求1?3任一项所述的如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、 代谢产物、代谢前体或其药物前体，其特征在于：当所述的R 6和R7各自独立的为的烷 基时，所述的Ci_C4的烧基为甲基、乙基、丙基或异丙基。8. 如权利要求1?3任一项所述的如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、 代谢产物、代谢前体或其药物前体，其特征在于：当所述的R 8、R9、R1(l、Rn和R12各自独立的 为卤素时，所述的卤素为氟、氯或溴。9. 如权利要求1?3任一项所述的如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、 代谢产物、代谢前体或其药物前体，其特征在于：当所述的R 8、R9、R1(l、Rn和R12各自独立的 为的烷基时，所述的Q-C；的烷基为的烷基。10. 如权利要求1?3任一项所述的如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的 盐、代谢产物、代谢前体或其药物前体，其特征在于：当所述的R 8为进一步被一个或多个取 代基取代的烷基，所述的取代基为CfC6的烷基时，所述的的烷基为CfC 4的烷基。11. 如权利要求1?3任一项所述的如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的 盐、代谢产物、代谢前体或其药物前体，其特征在于：当所述的R 8为进一步被一个或多个取 代基取代的烷氧基，所述的取...
【专利技术属性】
技术研发人员：于振鹏，张瑱，王国平，肖璘，刘珉宇，潘绵立，刘全海，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海;31
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