本发明专利技术公开了一类具有抗肿瘤活性的甘草查尔酮A二氢吡唑甲酰胺类化合物及其合成方法。该类化合物以甘草查尔酮A、氨基脲类化合物为原料，在甲苯作为溶剂下反应合成甘草查尔酮A二氢吡唑甲酰胺类化合物。该方法操作安全性高，反应条件温和，适用于工业化生产。经初步生物活性测试表明该类型化合物有较好的抗肿瘤活性，可用于抗肿瘤先导化合物的研究。
Licorice root chalcone A two pyrazole formamide compound with anti-tumor activity and synthesis method thereof
The present invention discloses a kind of licorice root chalcone A, two pyrazole amide compound with anti-tumor activity and a synthesis method thereof. The compounds were synthesized from licorice, chalcone, A and amino urea compounds and reacted with toluene as a solvent to synthesize licorice, chalcone, A, two, pyrazole, formamide compounds. The method has the advantages of high safety and mild reaction condition and is suitable for industrial production. The preliminary biological activity test showed that the compounds had good antitumor activity and could be used as an antitumor precursor.
【技术实现步骤摘要】
一种具抗肿瘤活性的甘草查尔酮A二氢吡唑甲酰胺类化合物及其合成方法
本专利技术涉及医药化学领域，具体涉及一种具抗肿瘤活性的甘草查尔酮A二氢吡唑甲酰胺类化合物及其合成方法。
技术介绍
肿瘤已严重威胁到人类的健康，寻找有效安全、毒副作用小的抗肿瘤药物一直是肿瘤药物研发工作者孜孜以求的目标。随着药物化学的发展，以吡唑环为结构母核的化合物在肿瘤治疗中的作用引起广泛关注。甘草查尔酮A被视为胀果甘草的种属特异性成分，其结构如下。近年来，研究发现甘草查尔酮A具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、降脂、解痉和抗疟抗寄生虫等多种生物活性，在医药领域具有很大的开发价值。甘草查尔酮A是平面性强的分子，水溶性差，因而通过合理、安全的结构修饰增强甘草查尔酮A的水溶性，开发天然产物甘草查尔酮A的更多生物活性，成为亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具抗肿瘤活性的甘草查尔酮A二氢吡唑甲酰胺类化合物及其合成方法。本专利技术的实现过程如下：结构通式（I）所示的化合物，其中：R为氢基，C1-C4的烷基，卤素取代或未取代的苯基，氨基。结构通式（I）所示的化合物的合成方法，其特征在于：由甘草查尔酮A、氨基脲类化合物为原料，以有机碱为催化剂进行合成；。具体包含如下步骤：（1）向反应器中按摩尔比为1:1~1:1.5加入甘草查尔酮A和氨基脲类化合物，加入有机溶剂混合均匀，加入有机碱催化剂，80℃~120℃回流反应3~8小时；（2）将步骤（1）反应体系的固液混合物减压浓缩后，柱层析分离提纯，干燥得到目标产物。步骤（1）中所述的甘草查尔酮A：氨基脲类化合物的摩尔比范围为1:1~1:1.3；有机溶剂为甲苯或DMF；反应温度为105℃~115℃；有机碱催化剂为三乙胺。吡唑环是很多天然化合物和合成药物中的核心结构单元，作为杂环化合物中的一个重要分支，吡唑类化合物因其具有高效、低毒，以及其环上取代基可以多方位的变换而在药物领域中得到广泛应用。将吡唑环引入甘草查尔酮A的化学结构中，可以增强其生物活性，提高选择性，具有重要的理论价值和实际应用价值。本专利技术的优点在于：原料环保，生产成本低，操作安全性高，反应条件温和，可实现反应原料的充分利用，适用于工业化生产，解决了现有技术产率低的问题，同时将吡唑环引入到甘草查尔酮A的化学结构中，对探究该类化合物的生物活性与总结构效关系具有重要的理论价值和应用价值。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步阐述。这些实施例仅是出于解释说明的目的，而不限制本专利技术的范围和实质。一种具抗肿瘤活性的甘草查尔酮A二氢吡唑甲酰胺类化合物的合成方法具体包含如下步骤：（1）向反应器中按摩尔比为1:1~1:1.5加入甘草查尔酮A、氨基脲类化合物，加甲苯或DMF混合均匀，其中溶剂体积小于反应器容积的2/3，加入有机碱催化剂三乙胺，置于磁力搅拌器上搅拌，加热到80℃~120℃，回流反应3~8小时；（2）反应过程中使用薄层色谱追踪，及时监测反应的进行程度，待原料反应完全后停止加热，撤去冷凝装置；（3）将步骤（2）反应体系的固液混合物减压浓缩，浓缩液过柱层析，得到目标产物粗品，加有机溶剂重结晶，过滤，干燥得到目标产物。本专利技术部分优选实施方案中的化合物结构式如下所示：实施例15-（4-羟基-2-甲氧基-5-（2-甲基丁-3-烯-2-基）苯基）-3-（4-羟基苯基）-4,5-二氢-1H-吡唑-1-甲酰胺（1）的制备。在反应器中加入200mg(0.6mmol)甘草查尔酮A和57.68mg(1.3mmol)氨基脲，加50ml甲苯和5mLDMF作反应溶剂，加入0.5mL三乙胺作为催化剂，电热套加热到100℃，磁力搅拌回流反应6小时。薄层色谱追踪反应，反应结束后，减压浓缩，柱层析，脱干得到棕色粉末（113.41mg），总收率48.65%。棕色结晶性粉末固体。1HNMR(400MHz,DMSO-d6,300K)：d9.68(2H,s),7.74(2H,t),7.30(1H,s),6.82(2H,t),6.45(1H,s),6.20(3H,m),5.00-4.90(3H,m),3.69-3.94(5H,m),1.46(6H,s);13CNMR(75MHz,DMSO-d6)δ(ppm):160.8,155.3,155.1,154.7,153.9,148.8,129.1,128.3,125.2,121.6,116.0,111.1,103.8,62.4,56.1,39.8,28.6;HRMS(ESI)for(M+H)+:calcd:340.18,found:340.29.实施例25-（4-羟基-2-甲氧基-5-（2-甲基丁-3-烯-2-基）苯基）-3-（4-羟基苯基）-N-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-1甲酰胺（2）的制备。在反应器中加入200mg(0.6mmol)甘草查尔酮A和116.15mg(1.3mmol)N-苯基肼甲酰胺，加50ml甲苯和5mLDMF作反应溶剂，加入0.5mL三乙胺作为催化剂，电热套加热到80℃，磁力搅拌回流反应3小时。薄层色谱追踪反应，反应结束后，减压浓缩，柱层析，脱干得到棕色粉末（143.58mg），总收率51.52%。棕黄色粉末固体。1HNMR(400MHz,DMSO-d6,300K):d9.68(2H,s),8.80(1H,s),7.74(2H,t),7.50(2H,m),7.37(3H,m),7.07(1H,t),6.82(2H,d),6.45(1H,s),6.30(1H,m),5.00-4.98(3H,m),3.96(2H,m),3.72(3H,s),1.46(6H,s);13CNMR(75MHz,DMSO-d6)δ(ppm):160.8,155.1,154.7,153.9,151.9,148.8,139.4,129.1,128.9,128.3,128.0,125.2,121.6,116.0,111.1,103.8,62.4,56.1,39.8,28.6;HRMS(ESI)for(M+H)+:calcd:472.45,found:472.38.实施例3N-（3-氯苯基）-5-（4-羟基-2-甲氧基-5-（2-甲基丁-3-烯-2-基）苯基）-3-（4-羟基苯基）-4,5-二氢-1H-吡唑-1-甲酰胺（3）的制备。在反应器中加入200mg(0.6mmol)甘草查尔酮A和142.61mg(1.3mmol)N-（3-氯苯基）肼甲酰胺，加50ml甲苯和5mLDMF作反应溶剂，加入0.5mL三乙胺作为催化剂，电热套加热到100℃，磁力搅拌回流反应5小时。薄层色谱追踪反应，反应结束后，减压浓缩，柱层析，脱干得到棕色粉末（125.89mg），总收率42.01%。棕黄色结晶性粉末固体。1HNMR(400MHz,DMSO-d6,300K)：d9.68(2H,s),8.80(1H,s),7.90(1H,s),7.74(2H,t),7.46(2H,m),7.27(1H,s),7.16(1H,d),6.82(2H,d),6.45(1H,s),6.30(1H,m),5.00-4.98(3H,m),3.96(2H,m),3.72(3H,s),1.46(6H,s);13CNMR(75MHz,DMSO-d6)δ(ppm):160.8,155.1,154.7本文档来自技高网...
【技术保护点】
结构通式（I）所示的化合物，
【技术特征摘要】
1.结构通式（I）所示的化合物，其中：R为氢、C1-C4的烷基、卤素取代或未取代的苯基或氨基。2.结构通式（I）所示化合物的合成方法，其特征在于：由甘草查尔酮A、氨基脲类化合物为原料，以有机碱为催化剂进行合成；。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于包含如下步骤：（1）向反应器中按摩尔比为1:1~1:1.5加入甘草查尔酮A和氨基脲类化合物，加入有机溶剂混合均匀，加入有机碱催化剂，80℃~120℃回流反应3~8小时；（2）将步骤（1）反应体系的固液混合物减压浓缩后，柱层析分离提纯，干燥得到目标产物。4.根...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁承远，鞠伟会，田丹妮，贾敏一，裴少萌，田蕾，丁顺军，刘柯，
申请(专利权)人：陕西科技大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。