一类二氢吡唑类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一类二氢吡唑类化合物及其制备方法和用途，该化合物为式I所示化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物。其中，R1为任选取代的苯基、任选取代的苄基或任选取代的烷基；R2为甲苯磺酰基、三氯乙酰基、甲磺酰基；R3和R4分别独立地为H或烷基。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学领域，具体的，本专利技术涉及化合物及其制备方法和应用，更具体的，本专利技术涉及式Ι所示化合物以及衍生物及其制备方法和应用。 
技术介绍
4,5-二氢吡唑啉类衍生物是一类非常重要的五元杂环类化合物，广泛存在于许多天然产物和具有重要生物活性的药物分子中。 然而，目前的4,5-二氢吡唑啉类衍生物仍有待进一步开发。 
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的目的在于提出一类具有抗菌活性的化合物。 在本专利技术的第一方面，提供了一种化合物。根据本专利技术的实施例，该化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物， 其中，R1为任选取代的苯基、任选取代的苄基或任选取代的烷基；R2为甲苯磺酰基、三氯乙酰基、甲磺酰基；R3和R4分别独立地为H或任选取代的烷基。 专利技术人惊奇地发现，根据本专利技术实施例的化合物具有有效地抗菌生物活性。 根据本专利技术的实施例，上述化合物还可以具有下列附加技术特征： 根据本专利技术的一个实施例中，R1为苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、4-三氟甲基苯基，1-甲基苄基。 根据本专利技术的一个实施例中，R1、R3和R4分别独立为含有1～10个碳原子的烷基。 根据本专利技术的一个实施例中，所述化合物为下列化合物之一或者所述下列化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物： 在本专利技术的第二方面，本专利技术提供了一种制备前面所述化合物的方法，根据本专利技术的实施例，该方法包括： 使式II所示化合物与二乙酸碘苯进行接触，以便获得式I所示化合物， 其中，R1、R2、R3、R4是如前面所描述的。 根据本专利技术的实施例，所述接触是通过将所述式II所示化合物与1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷溶于四氢呋喃中，并且在氮气保护下搅拌5分钟进行的。 根据本专利技术的实施例，所述式II所示化合物与所述1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷的摩尔比 为1：2，以及所述式II所示化合物与PhI(OAc)2的摩尔比为1：1.5。 由此，根据本专利技术的实施例，本专利技术提出了一条合成路线，可以用于制备式I所示化合物 根据专利技术实施例，其特征是，在室温下，原料β,γ-不饱和腙II与2.0当量的1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷溶于四氢呋喃中，在氮气保护下搅拌5分钟。随后加入1.5当量的氧化剂二乙酸碘苯III，反应混合物继续在室温下反应直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝20:1-10:1柱层析直接得到式I目标产物。 本专利技术的第三方面，本专利技术提供了一种农药，其包括前面所描述的化合物。专利技术人发现该农药能够有效地用于抗菌。 在本专利技术的第四方面，本专利技术提供了前面所述的化合物或农药治疗或者预防植物疾病的方法，所述植物疾病是由下列至少之一引起的Gibberella zeae，Thanatephorus cucumeris，Botrytis cinereapers，任选地，所述植物为小麦、水稻和黄瓜中的至少一种。 具体实施方式下面详细描述本专利技术的实施例。下面实施例是示例性的，旨在用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。 实施例1 化合物I-1 的制备 在室温下，原料β,γ-不饱和腙II-1(R1＝4-甲基苯基，R2＝对甲苯磺酰基，R3＝氢)(99mg,0.30mmol)与2.0当量的有机碱DABCO(67mg,0.60mmol)溶于四氢呋喃中，在氮气保护下搅拌5分钟。随后加入1.5当量的氧化剂，使用不同氧化剂的反应收率见表一，反应混合物继续在室温下反应直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝20:1-10:1柱层析直接得到式I-1目标产物60mg，产率为61％。 表一 氧化剂筛选 OxidantYield(％)mCPBAtraceTBHPtraceMnO2tracePhI(O2CCF3)235PhI(OAc)261通过对氧化剂的筛选，我们发现传统的氧化剂例如：间氯过氧苯甲酸(mCPBA),过氧叔丁醇(TBHP),二氧化锰(MnO2)并不能给出良好的结果，只有当氧化剂为高碘化合物时才能得到目标化合物，且当用二乙酸碘苯作为氧化剂时可以给出最好的结果，收率为61％。 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)δ＝7.78(d,J＝8.0Hz,2H),7.53(d,J＝7.9Hz,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),7.17(d,J＝8.0Hz,2H),3.88–3.81(m,1H),3.14(dd,J＝16.9Hz,10.4Hz,1H),2.74(dd,J＝16.9Hz,9.8Hz,1H),2.36(s,3H),2.35(s,3H),1.62(d,J＝6.2,3H). 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)δ＝157.32,143.98,140.77,131.96,129.36,129.21,128.58,128.10,126.73,58.06,41.50,21.81,21.53,21.42. M.P.:143.9–144.7℃. IR(in KBr):2977,1490,1353,1164,1090,593cm-1. 高分辨：计算值：[M+H]+:329.1318，实测值：329.1324. 实施例2 化合物I-2 的制备 在室温下，原料β,γ-不饱和腙II-2(R1＝苯基，R2＝对甲苯磺酰基，R3＝氢)(94mg,0.30mmol)与2.0当量的有机碱DABCO(67mg,0.60mmol)溶于四氢呋喃中，在氮 气保护下搅拌5分钟。随后加入1.5当量的氧化剂二乙酸碘苯III(145mg,0.45mmol)，反应混合物继续在室温下反应直到TLC检测反应完全，以V石油醚/V乙酸乙酯＝20:1-10:1柱层析直接得到式I-2目标产物61mg，产率为65％。 1H NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm)δ＝7.84(d,J＝8.0Hz,2H),7.68(d,J＝6.8Hz,2H),7.44–7.39(m,3H),7.31(d,J＝8.0Hz,2H),3.96–3.89(m,1H),3.21(dd,J＝16.9Hz,10.6Hz,1H),2.81(dd,J＝16.9Hz,9.8Hz,1H),2.41(s,3H),1.67(d,J＝6.2Hz,3H). 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)δ＝157.24,144.01,132.00,130.79,130.33,129.34,128.47,128.44,126.69,58.13,41.39,21.71,21.44. IR(in KBr):2973,1445,1351,1166,本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其特征在于，所述化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，其中，R1为任选取代的苯基、任选取代的苄基或任选取代的烷基；R2为甲苯磺酰基、三氯乙酰基、甲磺酰基；R3和R4分别独立地为H或任选取代的烷基。

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其特征在于，所述化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的对映
异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，
其中，
R1为任选取代的苯基、任选取代的苄基或任选取代的烷基；
R2为甲苯磺酰基、三氯乙酰基、甲磺酰基；
R3和R4分别独立地为H或任选取代的烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1为苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯
基、4-氯苯基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、4-
三氟甲基苯基或者1-甲基苄基。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1、R3和R4分别独立地为含有1～10
个碳原子的烷基。
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物为下列化合物之一或者所
述下列化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物
或溶剂合物：
5.一种制备权利要求1～4任一项所述化合物的方法，其特征在于，包括：
使式II所示化合物与二乙酸碘苯进行接触，以便获得式I所示化合物，
其中R1、R2、R3、R4是如权利要求1～4任一项中所定义的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈加荣，胡小强，肖文精，
申请(专利权)人：华中师范大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42