吡唑‑4‑基‑杂环基‑甲酰胺化合物以及使用方法技术

本发明专利技术提供式I的吡唑‑4‑基‑杂环基‑甲酰胺化合物，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体和可药用盐，其中X为噻唑基、吡嗪基、吡啶基或嘧啶基，其可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的疾病如癌症。还公开了使用式I化合物用于体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中这些疾病或相关病理病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般性地涉及吡唑-4-基-杂环基-甲酰胺化合物，其用于治疗由Pim激酶(Pim-1、Pim-2和/或Pim_3)抑制剂介导的疾病，由此可用作癌症治疗剂。本专利技术还涉及组合物，更具体地，包含这些化合物的药物组合物以及单独或组合使用它们用来治疗各种形式的癌症和过度增殖性疾病的方法，以及使用这些化合物用于体外、原位和体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理病症的方法。
技术介绍
Pim激酶是由基因Pim-l、Pim-2和Pim_3编码的三个高度相关的丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶家族。基因名称源于短语莫洛尼前病毒插入(Eroviral Insertion, Moloney),小鼠莫洛尼病毒的常用整合位点，其中所述插入在转基因Myc驱动的淋巴瘤模型中导致Pim激酶过表达和新生T-细胞淋巴瘤或肿瘤发生的急剧加速(Cuypers等(1984)Cell, 37(1) 141-50 ;Selten 等(1985)EMBO J.4(7) 1793-8 ；van der Lugt 等(1995)EMBOJ.14(I I) 2536-44 ;Mikkers 等(2002)Nature Genet本文档来自技高网...

【技术保护点】
选自式I的化合物：及其立体异构体、几何异构体、互变异构体，或可药用盐，其中：R1选自H、C1‑C12烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C6‑C20芳基、C3‑C12碳环基、C2‑C20杂环基、C1‑C20杂芳基和‑(C1‑C12亚烷基)‑(C2‑C20杂环基)；R2选自以下结构：其中波浪线表示连接位点且虚线表示任选的双键；R3选自H、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH(CH3)2、‑CH2CH(CH3)2、‑CH2NH2、‑CH2NHCH3、‑CH2CH2NH2、‑CH2CHCH2NH2、‑CH2CH(CH3)NH2、‑CH2OH、‑CH2CH2OH、‑C(CH3)2OH、‑CH(OH)...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.27 US 61/539,6341.选自式I的化合物: 2.权利要求1的化合物，其中R1为H。3.权利要求1的化合物，其中R1为C1-C12烷基或C3-C12碳环基。4.权利要求3的化合物，其中R1选自-CH3、-CH2CH3>-CH2CHF2、和-CH2CF3。5.权利要求1的化合物，其中R1为-(C1-C12亚烷基)_(C2-C2tl杂环基)。6.权利要求5的化合物，其中R1为氧杂环丁烷-3-基甲基。7.权利要求1至6中任一项的化合物，其中R3为H或-CH3。8.权利要求1至7中任一项的化合物，其中R4独立地选自F、C1、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CF3> -NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHCH2CHF2、-NHCH2CF3、-CH2NHCH3 和-OCH3 ;且 η 为 1、2 或 3。9.权利要求1至8中任一项的化合物，其中R5为C6-C2tl芳基。10.权利要求1至9中任一项的化合物，其中R5为一个或多个F取代的苯基。11.权利要求1至10中任一项的化合物，其中R6为-ΝΗ2。12.权利要求1至10中任一项的化合物，其具有式Ia的结构:13.权利要求1至10中任一项的化合物，其具有式Ib的结构: 14.权利要求1至10中任一项的化合物，其具有式Ic的结构: 15.权利要求1至10中任一项的化合物，其具有式Id的结构: 16.权利要求1至15中任一项的化合物，其具有式Ie的结构: 17.权利要求1至15中任一项的化合物，其具有式If的结构: 18.权利要求1至15中任一项的化合物，其具有式Ig的结构: 19.权利要求1至15中任一项的化合物，其具有式Ih的结构: 20.权利要求1至15中任一项的化合物，其具有式Ii的结构: 21.权利要求1的化合物，其选自表la。22.权利要求1的化合物，其选自表lb。23.药物组合物，其包含权利要求1至22中任一项的化合物和可药用载体、助流剂、稀释剂或赋形剂。24.权利要求23的药物组合物，进一步化疗剂。25.权利要求23的药物组合物，用于治...

【专利技术属性】
技术研发人员：AJ霍奇斯，M马泰乌奇，A夏普，M孙，VH崔，X王，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH