常山碱衍生物及其在制备抗耐药菌药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种常山碱衍生物及其在制备抗耐药菌药物中的应用，通过试验表明，本发明专利技术的常山碱衍生物在体外能抑制多种耐药菌的繁殖，可用于制备抗耐药菌的抗生素药物；如应用在制备抗耐甲氧西林金黄葡萄菌的药物，制备抗耐氨苄青霉素金黄色葡萄球菌的药物，制备抗耐万古霉素肠球菌的药物；该药物制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂的形式使用，所述的常山碱衍生物的化学结构式如式Ⅰ所示，式中R1、R2、R3、R4如说明书所定义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及常山碱衍生物及其在制备抗耐药菌药物中的应用。
技术介绍
抗菌类药物是目前最常用的一类治疗细菌性感染的药物。多年来随着抗生素在全球的普及和应用，以及存在严重的不合理滥用情况，无论是革兰氏阳性细菌或阴性细菌均已出现多种耐药菌株。其中革兰氏阳性菌的耐药问题尤为严重，世界范围内出现的耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)和表皮葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus epidermdis,MRSE)，耐青霉素的肺炎链球菌(penicillin-resistant Streptococcus pneunoniae,PRSP)及耐万古霉素的肠球菌(vancomycin-resistant Enterococci,VRE)等，是当前临床中存在的严重问题。目前对这些耐药细菌引起的感染，还缺乏有效的治疗药物。迫切需要发展无交叉耐药性和更有效的新结构抗菌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种常山碱衍生物，其化学结构式如式Ⅰ所示：R1、R2分别为H、F、Cl、Br、OCH3、CH3或NO2；R3、R4分别为H、F、Cl、Br、OCH3、CH3、NO2、R5、R6或R7；R5为O(CH2)nNR8R9，其中n为1、2、3或4；R8、R9分别为C1‑6的烷基、C3‑6的环烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或吡噁啉基；R6为R10为H、F、Cl、Br、OCH3、CH3或NO2；R7为R11为H、F、Cl、Br、OCH3、CH3或NO2，X为C、O、S或NH，Y为C或N。

【技术特征摘要】
1.一种常山碱衍生物，其化学结构式如式Ⅰ所示：
R1、R2分别为H、F、Cl、Br、OCH3、CH3或NO2；
R3、R4分别为H、F、Cl、Br、OCH3、CH3、NO2、R5、R6或R7；
R5为O(CH2)nNR8R9，其中n为1、2、3或4；R8、R9分别为C1-6的烷基、
C3-6的环烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或吡噁啉基；
R6为R10为H、F、Cl、Br、OCH3、CH3或NO2；
R7为R11为H、F、Cl、Br、OCH3、CH3或NO2，X为C、
O、S或NH，Y为C或N。
2.一种权利要求1所述的常山碱衍生物的制备方法，其特征在于包括如
下步骤：
(1)将5.0mmol的与6.0mmol的叔丁醇钾混于四氢呋
喃溶剂中回流1h，冷却后再向混合液中加入5ml溶有6.0mmolNBS的乙腈和5
ml水的混合液，混合物常温搅拌0.5h,加入100ml质量分数10％的硫代硫酸钠
水溶液，用100ml的乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，再加6.0mmol6.0mmol无水碳酸钾反应1h，加入100ml饱和食盐水，再用50ml乙酸乙酯萃

\t取两次；有机层用50ml饱和食盐水洗涤，干燥过滤并浓缩后柱层析纯化，得
步骤(1)反应式为：
...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢宇靖，张焜，黄宝华，杜志云，庄子翀，雷琳，付成杰，胡冬萍，邓强，王郑亚，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：广东;44