一种药物中间体噻吩类衍生物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种药物中间体噻吩类衍生物的合成方法，该方法率先采用Pd(PhCN)2Cl2/1,4-二氧六环/碳酸钠/助剂的四组分复合催化体系，大幅提高了噻吩类衍生物的芳基化偶联反应的收率，拓展了底物应用范围，同时完成了对催化剂、助剂和反应溶剂的组分及种类的合适选择，该工艺具有十分广泛的工业化应用前景和市场价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物中间体噻吩类衍生物的合成方法，更具体地涉及一种四组分催化体系作用下合成药物中间体噻吩类衍生物方法，属于有机化工和药物中间体合成领域。
技术介绍
金属催化的C-H偶联反应是用于材料科学和生物技术的行之有效的方法，其成为一种构架二芳基化合物简便策略。因此，发展新型的金属催化的C-H偶联工艺已逐渐成为当今有机化学、药物合成领域的关键问题。 噻吩类衍生物是一种重要的药物和化工中间体的结构片段。尽管噻吩类化合物的α-芳基化反应容易通过直接的金属催化而得以实现，但有关噻吩类衍生物的催化β-芳基化反应却鲜有报道，作为例举主要有如下几种： Dan-Tam D.Tang等(“Completely Regioselective Direct C-H Functionlization of Benzo[b]thiophenes Using a Simple Heterogeneous Catalyst”,J.Am.Chem.Soc.,2013,135,7450-7453)报道了一种采用Pd/C和CuCl的异相催化体系用于催化苯并噻吩的β-芳基化反应，其无需配体的加入，且操作简单、可耐受空气和水，该工艺的反应示意如下： Shuichi Yanagisawa等(“Programmed Synthesis of Tetraarylthiophenes through Sequential C-H Arylation”,J.Am.Chem.Soc.,2009,131,14622-14623)报道了一种四芳基噻吩类化合物的制备方法，其可采用RhCl(CO){P[OCH(CF3)2]3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物中间体式(III)化合物的合成方法，所述方法包括如下步骤：向合成反应器中加入式(I)化合物和式(II)化合物，再加入溶剂1,4‑二氧六环和碳酸钠，搅拌下加入Pd(PhCN)2Cl2和助剂，而后进行氩气‑真空抽气置换三次，然后密封搅拌并逐渐升温反应，反应完毕后冷却至室温，混合液经过滤、旋蒸后，过硅胶柱色谱纯化，即可得到式(III)化合物；其中，R1为H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、硝基或氰基；R2和R3各自独立地为H、C1‑C6烷基或C1‑C6烷氧基。

【技术特征摘要】
1.一种药物中间体式(III)化合物的合成方法，所述方法包括如下
步骤：向合成反应器中加入式(I)化合物和式(II)化合物，再加入溶剂
1,4-二氧六环和碳酸钠，搅拌下加入Pd(PhCN)2Cl2和助剂，而后进行
氩气-真空抽气置换三次，然后密封搅拌并逐渐升温反应，反应完毕后
冷却至室温，混合液经过滤、旋蒸后，过硅胶柱色谱纯化，即可得到
式(III)化合物；
其中，R1为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、硝基或氰基；
R2和R3各自独立地为H、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述助剂为杯[4]
芳烃和三丁基膦的混合物。
3.如权利要求1-2任一项所述的合成方法，其特征在于：所述助
剂中杯[4]芳烃和三丁基膦的质量比为1:0.5-1。
4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述助
剂中杯[4]芳烃和三丁...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑攀锋，
申请(专利权)人：郑攀锋，
类型：发明
国别省市：浙江;33