取代的噻吩类化合物制造技术

本发明专利技术涉及取代的噻吩、其制备方法、其用于治疗和／或预防疾病的应用以及其用于制备用来治疗和／或预防疾病的药物，尤其是用作抗病毒剂，特别是用于丙型肝炎病毒的抗病毒剂的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及式(I)的化合物以及其盐、溶剂化物和其盐的溶剂化物 其中 R1表示(C3-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、5-至7-元杂环基、苯基或5-或6-元杂芳基， 其中的苯基、环烷基、杂环基和杂芳基可以被1至3个取代基所取代， 所说的取代基彼此独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基羰基、氨基羰基、氨基硫代羰基、羟基甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷基氨基、(C1-C6)-烷硫基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基次硫酰基(sulfoxyl)、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C1-C6)-烷基氨基羰基、(C1-C6)-烷基氨基硫代羰基和(C1-C6)-烷基羰基氨基， R2表示(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、5-至7-元杂环基或苄基，所说的烷基、环烷基、杂环基和苄基可以被1至3个取代基所取代，所说的取代基彼此独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基羰基、氨基羰基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷基氨基、(C1-C6)-烷硫基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基次硫酰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C1-C6)-烷基氨基羰基、(C1-C6)-烷基羰基氨基、5-至7-元杂环基、任选地被烷基取代的(C3-C7)-环烷基氨基羰基和任选地被烷基取代的5-至7-元杂环基羰基， 其中，烷基可以被1至2个取代基所取代，所说的取代基彼此独立地选自羟基、氨基、(C1-C6)-烷基氨基、(C1-C6)-烷基次硫酰基和(C1-C6)-烷氧基羰基， R3表示(C3-C7)-环烷基、5-至7-元杂环基、(C6-C10)-芳基、5-至7-元杂芳基、-CH2-R4或-CH2-CH2-R5， 所说的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基可以被1至3个取代基所取代，所说的取代基彼此独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基羰基、氨基羰基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷硫基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C6-C10)-芳氧基羰基、(C1-C6)-烷基氨基羰基、(C1-C6)-烷基羰基氨基、-OR6和-NR7R8， 其中，烷基可以被1至3个取代基所取代，所说的取代基彼此独立地选自卤素、羟基、氨基、羟基羰基、氨基羰基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷基氨基、(C1-C6)-烷硫基、苯基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C1-C6)-烷基氨基羰基和(C1-C6)-烷基羰基氨基， 其中，苯基又可以被1至3个取代基所取代，所说的取代基彼此独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基羰基、氨基羰基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷基氨基、(C1-C6)-烷硫基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C1-C6)-烷基氨基羰基和(C1-C6)-烷基羰基氨基， 其中 R6和R7彼此独立地表示(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、5-至7-元杂环基、苄基、(C6-C10)-芳基或5-或6-元杂芳基， 其中所说的烷基、环烷基、杂环基、苄基、芳基和杂芳基可以被1至3个取代基所取代，所说的取代基彼此独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基羰基、氨基羰基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷基氨基、(C1-C6)-烷硫基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷基-磺酰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C1-C6)-烷基氨基羰基和(C1-C6)-烷基羰基氨基， R8表示氢、(C1-C6)-烷基或(C3-C7)-环烷基， 或者 R7和R8和与其相连的氮原子一起形成一种5-至7-元杂环，R4和R5彼此独立地表示(C3-C7)-环烷基、5-至7-元杂环基、(C6-C10)-芳基或5-至7-元杂芳基， 所说的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基可以被1至3个取代基所取代， 所说的取代基彼此独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基羰基、氨基羰基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷基氨基、(C1-C6)-烷硫基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C1-C6)-烷基氨基羰基和(C1-C6)-烷基羰基氨基。 只要式(I)所包括的和下面所述的化合物还未形成盐、溶剂化物和盐的溶剂化物，则本专利技术的化合物就是式(I)的化合物及其盐、溶剂化物以及其盐的溶剂化物、下述的作为实例性实施方案的化合物及其盐、溶剂化物以及其盐的溶剂化物。 根据其结构，本专利技术的化合物可以以立体异构(对映异构体、非对映异构体)形式存在。因此，本专利技术涉及所说的对映异构体或非对映异构体以及其各自的混合物。可以用已知的方式从所述对映异构体和/或非对映异构体混合物中分离出立体异构体纯的物质。 在本专利技术的化合物可以以互变异构体存在的情况中，本专利技术包括所有互变异构体。 用于本专利技术目的的优选的盐是本专利技术化合物的生理学可接受的盐。但是，本专利技术还包括本身不适于药用但是可用于例如对本专利技术的化合物进行分离或纯化的盐。 本专利技术化合物的生理学可接受的盐包括无机酸、羧酸和磺酸的酸加成盐，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、枸橼酸、富马酸、马来酸和苯甲酸的盐。 本专利技术化合物的生理学可接受的盐还包括常规碱的盐如，例如并优选地是碱金属盐(例如钠和钾盐)、碱土金属盐(例如钙和镁盐)以及得自氨或具有1至16个C原子的有机胺的铵盐，所说的有机胺如例如并优选地为乙胺、二乙胺、三乙胺、乙基二异丙基胺、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己基胺、二甲基氨基乙醇、普鲁卡因、二苄胺、N-甲基吗啉、精氨酸、赖氨酸、乙二胺和N-甲基哌啶。 对于本专利技术的目的而言，溶剂化物指的是通过与溶剂分子配位而形成固态或液态复合体的本专利技术化合物的这些形式。水合物是其中所说的配位是与水配位的溶剂化物的特定形式。 对于本专利技术的目的而言，除非特别说明，否则所说的取代基具有下面的含义 烷基本身和烷氧基、烷硫基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、烷基羰基氨基和烷基磺酰基中的“烷基”表示通常具有1至6个(“C1-C6-烷基”)，优选1至4个，特别优选1至3个碳原子的直链或支链烷基，例如并且优选地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正戊基和正己基。 烷氧基例如并优选地表示甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、正戊氧基和正己氧基。 烷硫基例如并优选地表示甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、叔丁硫基、正戊硫基和正己硫基。 烷基羰基例如并优选地表示乙酰基和丙酰基。 烷基氨基表示具有本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物以及其盐、溶剂化物和其盐的溶剂化物＊＊＊（Ⅰ），其中Ｒ↑［１］表示（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基、５－至７－元杂环基、苯基或５－或６－元杂芳基，其中的苯基、环烷基、杂环基和杂芳基可以被１至３个取代基所取代，所说的取代基彼此独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基羰基、氨基羰基、氨基硫代羰基、羟基甲基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷硫基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基羰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基磺酰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基次硫酰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基羰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基氨基羰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基氨基硫代羰基和（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基羰基氨基，Ｒ↑［２］表示（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基、５－至７－元杂环基或苄基，所说的烷基、环烷基、杂环基和苄基可以被１至３个取代基所取代，　所说的取代基彼此独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基羰基、氨基羰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷硫基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基羰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基磺酰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基次硫酰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基羰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基氨基羰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基羰基氨基、５－至７－元杂环基、任选地被烷基取代的（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基氨基羰基和任选地被烷基取代的５－至７－元杂环基羰基，其中，烷基可以被１至２个取代基所取代，所说的取代基彼此独立地选自羟基、氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基次硫酰基和（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基羰基，Ｒ↑［３］表示（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基、５－至７－元杂环基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基、５－至７－元杂芳基、－ＣＨ↓［２］－Ｒ↑［４］或－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－Ｒ↑［５］，所说的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基可以被１至３个取代基所...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：K锡德，T温贝格，T洛温格，D科莱兹基，A乌尔班，J鲍迈斯德，K亨宁戈尔，
申请(专利权)人：艾库里斯有限及两合公司，
类型：发明
国别省市：DE[]