【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
概括而言,本专利技术涉及5恶唑和噻唑化合物以及其药学上可接受的盐、酯或前药。本专利技术还涉及所述化合物与药学上可接受的载体的组合物、所述化合物的用途、它们的制备以及相关的中间体。本领域现状驱动蛋白是用腺苷三磷酸来结合微管并产生机械力的动力蛋白。驱动蛋白的特征在于具有约350个氨基酸残基的动力结构域。已经对多种驱动蛋白动力结构域的晶体结构进行了解析。目前,已经鉴定了约一百种与驱动蛋白有关的蛋白(KRP)。驱动蛋白参与许多细胞生物学过程,包括细胞器和囊泡的运输以及内质网的维持。多种KRP与有丝分裂纺锤体的微管或直接与染色体相互作用,似乎在细胞周期的有丝分裂阶段过程中起关键作用。这些有丝分裂的KRP是癌症治疗剂的开发中特别感兴趣的。驱动蛋白纺锤体蛋白(KSP)(也被称为Eg5、HsEg5、KNSLl或KIF11)是局限于有丝分裂纺锤体上的若干种驱动蛋白样动力蛋白中的一种,已知是双极有丝分裂纺锤体的形成和/或功能所需的。在1995年,表明使用定向对抗KSP的C-末端的抗体消耗KSP抑制具有单星微管排列的处于有丝分裂中的HeLa细胞(Blangy等人,Cell83:1159_1169,1995)。bimC和cut7基因(其被认为是KSP的同系物)中的突变造成了在构巢曲霉(Aspergillusnidulans)(Enos, A.P.和 N.R.Morris, Cell60:1019-1027,1990)和粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)(Hagan, 1.和 M.Yanagida, Nature 347:563-566,199 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.15 US 61/324,6781.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:2.权利要求1的化合物,其中R1是烷基。3.权利要求2的化合物,其中R2是Cy烷基或H。4.权利要求3的化合物,其中R2是H。5.权利要求4的化合物,其中R1是异-丙基或叔-丁基。6.权利要求5的化合物,其中R3选自-L1-A1,其中L1选自-C (O) -、-C⑶-、-S (O)-和-S (O) 2-且A1选自烧基、被取代的烧基。7.权利要求6的化合物,其中R3选自-L1-A1,其中L1是-C(O)-且A1是被取代的烷基。8.权利要求7的化合物,其中R4选自氢、烷基和被取代的烷基。9.权利要求8的化合物,其中R4是被取代的烷基-CH2-氟吡咯烷基。10.权利要求9的化合物,其中R3选自-L1-A1,其中L1是-C(O)-且A1是-CH(CH3)0H。11.权利要求10的化合物,其中R4是-(CH2)2-CH(CH2F)NH2或-CH2_3-氟吡咯烷基。12.权利要求11的化合物,其中R6选自芳基和杂芳基,它们都任选被-(Rltl)m取代,其中Rki如上文所定义,m是1、2、3或4,并且当m是2、3或4时,各Rltl可以相同或不同;且 R7是-L2-A2,其中L2是C1-C2亚烷基且A2选自芳基和杂芳基。13.权利要求12的化合物,其中R6表示被两个Rki基团取代的芳基。14.权利要求12的化合物,其中R6表示被两个氟原子取代的苯基。15.权利要求13的化合物,其中R7表示-CH2-芳基。16.权利要求14的化合物,其中R7表示-CH2-苯基且R6表示1,4...
【专利技术属性】
技术研发人员:P·A·巴尔桑蒂,Y·丁,W·韩,
申请(专利权)人:诺瓦提斯公司,
类型:
国别省市:
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