2-位取代咪唑的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2-位取代咪唑的制备方法，将1,2,3-三氮唑与取代酰氯反应，制得2-取代噁唑。本发明专利技术方法简便、易操作，避免了现有技术存在的缺陷。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
因为杂环不仅在生物体内广泛存在，具有独特的生物活性，而且杂环在医药和农药领域也是活性分子的主要组成部分。所以杂环的合成就成为了有机化学家研究的主要方向之一。噁唑环作为含有一个氮原子、一个氧原子的五元杂环，也经常出现在天然产物的结构中，如 phosphatase inhibitor calyculin A, cytotoxic macroIide phorboxazoleA, polyazole tantazole。而含有卩,惡唑环的一些天然产物在医药领域,也表现出了一定的生物活性，可以作为药物研发的先导化合物，如Muscoride A具有杀菌活性。Diazonamides具有微管抑制作用，对结肠癌和黑色素瘤具有高效的体外结果。Telomestatin可以诱导癌细胞老化死亡，已经开发成为抗癌制剂。所以人工高效地合成噁唑类化合物就具有了更加 重要的意义。 CmiyQUiinAHOI^KrtxaaaxOgA OMe6h Ah ^och3丨 OH N€ /=f '一些含噁唑天然产物QsfNv^°Y"丫AtA0 0A nVn\oY Y^ /xNN 人。 Muscoride AQ-X\=J V■产T—,n ° RR = H or Br Dtazonamides一些具有医药活性的含噁唑天然产物对于噁唑，经典的有机合成方法有以下几种I.罗宾逊一加布里埃尔合成2_酰氨酮脱水得到噁唑。历史上，脱水剂是浓硫酸。最近发现，用三氯氧磷也可以成功。权利要求1.一种，其特征是将1，2，3-三氮唑与取代酰氯反应，制得式(I) 2-取代噁唑2.根据权利要求I所述的，其特征是所述2-位取代咪唑是噁唑-2-甲酸乙酯，其合成方法是 将1，2，3-三氮唑在NaH及环丁砜存在下与草酰氯单乙酯反应制得产品。3.根据权利要求2所述的，其特征是所述2-位取代咪唑是噁唑-2-甲酸乙酯，其合成方法是 (1)将纯度60%的65gNaH悬浮在0. 5升环丁砜中，升温到40摄氏度，滴加IOOgl, 2，3-三氮唑在IOOmL环丁砜中的溶液，控制反应瓶中温度不高于50摄氏度，滴加完毕后，反应体系在50摄氏度搅拌I小时，得到悬浊液； (2)在另一个反应瓶中加入0.5升环丁砜和200毫升草酰氯单乙酯，加热到80摄氏度，向体系中滴加步骤(I)中得到的悬浊液，保持反应瓶中温度在8(T90摄氏度，滴加完毕后，反应体系在90摄氏度揽祥I小时； (3)反应体系降温至室温，倒入2公斤冰水混合物中，加入甲基叔丁基醚萃取，250毫升萃取两次，有机相合并，用无水硫酸钠干燥，过滤后，滤液浓缩至干，得到黑色油状物，柱色谱提纯得到60克产品。4.根据权利要求I所述的，其特征是所述2-位取代咪唑是2_氯甲基惡唑,其合成方法是 将1，2，3-三氮唑在NaH及环丁砜存在下与氯乙酰氯反应制得产品。5.根据权利要求4所述的，其特征是所述2-位取代咪唑是2_氯甲基惡唑,其合成方法是 (1)将纯度60%的16gNaH悬浮在0. 2升环丁砜中，升温到40摄氏度，滴加25gl，2，3-三氣P坐在IOOmL环丁讽中的溶液，控制反应瓶中温度不闻于50摄氏度，滴加完毕后，反应体系在50摄氏度搅拌I小时； (2)在另一个反应瓶中加入100毫升环丁砜和20毫升氯乙酰氯，加热到80摄氏度，向体系中滴加第一步中得到的悬浊液，保持反应瓶中温度在8(T90摄氏度，滴加完毕后，再加A 20毫升氯乙酰氯，反应体系在90摄氏度搅拌2小时； (3)反应体系降温至室温，倒入I公斤冰水混合物中，加入甲基叔丁基醚萃取，150毫升萃取两次，有机相合并，用无水硫酸钠干燥，过滤后，滤液浓缩，产品通过减压蒸馏，得到16克无色液体，即产品2-氯甲基噁唑。6.根据权利要求I所述的，其特征是所述2-位取代咪唑是2-氨甲基噁唑，其合成方法是 (1)将1，2，3-三氮唑在无水碳酸钾存在下与双(叔丁氧羰基)胺反应制得N，N-双(叔丁氧羰基)-2-甲胺噁唑； (2)将N，N-双(叔丁氧羰基)-2-甲胺噁唑在甲醇存在下通入HCl气体，得到产品。7.根据权利要求6所述的，其特征是所述2-位取代咪唑是2-氨甲基噁唑，其合成方法是 (1)将5g2-氯甲基噁唑溶于50毫升乙腈中，加入9克无水碳酸钾和11克双(叔丁氧羰基)胺，反应体系在40摄氏度反应14小时，过滤除去固体，滤液浓缩，剩余物用正己烷打浆，得到9克灰白色固体N，N-双(叔丁氧羰基)-2-甲胺噁唑； (2)将灰白色固体N，N-双(叔丁氧羰基)-2-甲胺噁唑溶于20毫升甲醇，通入HCl气体，然后在40摄氏度搅拌4小时，体系浓缩至干，得到3. 5克2-氨甲基噁唑白色固体。8.根据权利要求I所述的，其特征是所述2-位取代咪唑是二氯甲基噁唑，其合成方法是 将1，2，3-三氮唑在三乙胺和甲苯存在下与二氯乙酰氯反应，得到产品。9.根据权利要求8所述的，其特征是所述2-位取代咪唑是二氯甲基噁唑，其合成方法是 将15克1，2，3-三氮唑和66毫升三乙胺溶于400毫升甲苯中，降温至0摄氏度，滴加58克二氯乙酰氯，保持反应温度低于5摄氏度，滴加完毕后，反应体系在(T5摄氏度搅拌3小时，体系出现混浊；缓慢升温到80摄氏度，有气体放出，伴有放热现象，体系在80摄氏度反应2小时，反应体系降至室温，倒入200克冰水混合物中，分出甲苯相，水相用甲基叔丁基醚150毫升萃取两次，有机相合并，用无水硫酸钠干燥，浓缩至干，柱色谱提纯得到26克二氯甲基噁唑浅黄色液体。全文摘要本专利技术公开了一种，将1,2,3-三氮唑与取代酰氯反应，制得2-取代噁唑。本专利技术方法简便、易操作，避免了现有技术存在的缺陷。文档编号C07D263/34GK102964310SQ20121050933公开日2013年3月13日 申请日期2012年12月3日 优先权日2012年12月3日专利技术者潘彦斌, 李国弢 申请人:南通瑞思医药技术有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2？位取代咪唑的制备方法，其特征是：将1,2,3？三氮唑与取代酰氯反应，制得式（I）2？取代噁唑其中X为酯基、羧基、氯甲基、氨甲基或二氯甲基。FDA00002515203400011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：潘彦斌，李国弢，
申请(专利权)人：南通瑞思医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：