【技术实现步骤摘要】
抗血管生成的方法相关申请本申请是于2002年5月16日提交的第10/147,445号美国申请的部分继续申请。本申请要求第10/147,445号美国申请以及于2002年3月19日提交的第60/368,892号美国临时申请的优先权。
技术介绍
当组织中的细胞被剥夺氧气时,它们会释放血管生成因子,如血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(basic Fibroblast Growth Factor,bFGF)。这些血管生成因子能吸引附近的内皮细胞,并刺激它们增殖、迁移、并形成新的血管。这就是所谓的血管生成过程,其在健康的体内发生,以治愈伤口并在伤害过后使血流重新流向组织。在许多疾病状态下身体会失去控制血管生成的能力。血管的过度生成可由某些病理状况所触发,如癌症、年龄相关性黄斑变性、类风湿性关节炎、以及银屑病。血管过度生成的结果是,新的血管供给患病组织并破坏正常组织。在癌症的情况下,新的血管使肿瘤细胞能够脱离进入循环并留存于其他器官中。与血管过度生成相关的疾病包括癌症(实体瘤或血液瘤)、心血管疾病(如动脉粥样硬化)、慢性炎症(如类风湿性关节炎或局限性肠炎)、糖尿病(如糖尿病性视网膜病变)、银屑病、子宫内膜异位症、以及肥胖症。参见例如Pharmacological Reviews 52237-268,2001。
技术实现思路
本专利技术基于出人意料的发现,即一组稠合的吡唑基化合物能有效地抑制由血管生成因子刺激的细胞增殖、细胞迁移以及管状结构形成(tubeformation)。因此,本专利技 ...
【技术保护点】
如下式所示的化合物在制备用于抑制由血管生成因子诱导的细胞增殖的药物中的应用: ***, 其中A是H或***,其中n是0、1、2或3; Ar↓[1]、Ar↓[2]及Ar↓[3]各自独立地为苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基或嘧啶基; R↓[1]、R↓[2]、R↓[3]、R↓[4]、R↓[5]及R↓[6]各自独立地为R、硝基、卤素、C(O)OR、C(O)SR、C(O)NRR’、(CH↓[2])↓[m]OR、(CH↓[2])↓[m]SR、(CH↓[2])↓[m]NRR’、(CH↓[2])↓[m]CN、(CH↓[2])↓[m]C(O)OR、(CH↓[2])↓[m]CHO、(CH↓[2])↓[m]CH=NOR,或者R↓[1]和R↓[2]一同、R↓[3]和R↓[4]一同或R↓[5]和R↓[6]一同为O(CH↓[2])↓[m]O,其中R和R’各自独立地为H、烷基、芳基、杂芳基、环基或杂环基;并且m是0、1、2、3、4、5或6。
【技术特征摘要】
US 2004-8-30 10/930,0651.如下式所示的化合物在制备用于抑制由血管生成因子诱导的细胞增殖的药物中的应用 其中A是H或 其中n是0、1、2或3;Ar1、Ar2及Ar3各自独立地为苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基或嘧啶基;R1、R2、R3、R4、R5及R6各自独立地为R、硝基、卤素、C(O)OR、C(O)SR、C(O)NRR’、(CH2)mOR、(CH2)mSR、(CH2)mNRR’、(CH2)mCN、(CH2)mC(O)OR、(CH2)mCHO、(CH2)mCH=NOR,或者R1和R2一同、R3和R4一同或R5和R6一同为O(CH2)mO,其中R和R’各自独立地为H、烷基、芳基、杂芳基、环基或杂环基;并且m是0、1、2、3、4、5或6。2.如权利要求1所述的应用,其中所述的血管生成因子是血管内皮生长因子。3.如权利要求1所述的应用,其中所述的血管生成因子是碱性成纤维细胞生长因子。4.如权利要求1所述的应用,其中Ar3是苯基。5.如权利要求4所述的应用,其中Ar2是5’-呋喃基。6.如权利要求5所述的应用,其中R3是H,R4是CH2OH且在呋喃基2位处被取代。7.如权利要求6所述的应用,其中Ar1是苯基。8.如权利要求7所述的应用,其中所有R1都是烷基或卤素,并且所有R2、R5及R6都是H。9.如权利要求6所述的应用,其中Ar1是噻吩基。10.如权利要求6所述的应用,其中所述的血管生成因子是血管内皮生长因子或碱性成纤维细胞生长因子。11.如权利要求1所述的应用,其中Ar2是5’-呋喃基。12.如权利要求11所述的应用,其中R3是H,R4是CH2OH且在呋喃基2位处被取代。13.如权利要求12所述的应用,其中所述的血管生成因子是血管内皮生长因子或碱性成纤维细胞生长因子。14.如下式所示的化合物在制备用于抑制由血管生成因子诱导的细胞迁移的药物中的应用 其中A是H或 其中n是0、1、2或3;Ar1、Ar2及Ar3各自独立地为苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基或嘧啶基;R1、R2、R3、R4、R5及R6各自独立地为R、硝基、卤素、C(O)OR、C(O)SR、C(O)NRR’、(CH2)mOR、(CH2)mSR、(CH2)mNRR’、(CH2)mCN、(CH2)mC(O)OR、(CH2)mCHO、(CH2)mCH=NOR,或者R1和R2一同、R3和R4一同或R5和R6一同为O(CH2)mO,其中R和R’各自独立地为H、烷基、芳基、杂芳基、环基或杂环基;并且m是0、1、2、3、4、5或6。15.如权利要求14所述的应用,其中所述的血管生成因子是血管内皮生长因子。16.如权利要求14所述的应用...
【专利技术属性】
技术研发人员:邓哲明,郭盛助,李芳裕,潘秀玲,顾记华,
申请(专利权)人:永信药品工业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:71[中国|台湾]
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