Parvifloranines B在制备扩血管药物中的应用制造技术

本发明专利技术提高Parvifloranines B在制备扩血管药物中的应用，所述的Parvifloranines B在制备降低血压、抗心绞痛等血管疾病药物中的应用，属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，其扩血管活性强，具备突出的实质性特点，同时用于扩血管显然具有显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物ParvifloraninesB的新用途，尤其涉及ParvifloraninesB在制备扩血管药物中的应用。
技术介绍
在我国，高血压是常见的心血管疾病，患病率高，而心、脑、肾、四肢等血管的并发症和/或合并症的死亡率和病残率又位列各类疾病之首，对人类健康危害极大。据91年全国普查结果显示，我国高血压患病率13面内增长了275％。目前，高血压及其相关的血管并发症和/或合并症的治疗主要依赖西药，而在利用中药为主进行高血压治疗方面，尚未有突破性进展。本专利技术涉及的化合物ParvifloraninesB是一个2013年发表(QingyaoShou，etal.,ParvifloraninesAandB,Two11-CarbonAlkaloidsfromGeijeraparviflora.Journalofnaturalproducts,2013,76(7),1384-1387.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抑制NO合成，(QingyaoShou，etal.,ParvifloraninesAandB,Two11-CarbonAlkaloidsfromGeijeraparviflora.Journalofnaturalproducts,2013,76(7),1384-1387.)，本专利技术涉及的ParvifloraninesB在制备扩血管药物中的用途属于首次公开。
技术实现思路
本专利技术的目的在于根据现有ParvifloraninesB研究中未发现其具有扩血管活性的报道的现状，提供了ParvifloraninesB在制备扩血管药物中的应用。所述化合物ParvifloraninesB结构如式(Ⅰ)所示：本专利技术涉及的ParvifloraninesB在制备扩血管药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，其扩血管活性强，具备突出的实质性特点，同时用于扩血管显然具有显著的进步。具体实施方式本专利技术所涉及化合物ParvifloraninesB的制备方法参见文献(QingyaoShou，etal.,ParvifloraninesAandB,Two11-CarbonAlkaloidsfromGeijeraparviflora.Journalofnaturalproducts,2013,76(7),1384-1387.)以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。实施例1：本专利技术所涉及化合物ParvifloraninesB片剂的制备：取5克化合物ParvifloraninesB，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。实施例2：本专利技术所涉及化合物ParvifloraninesB胶囊剂的制备：取5克化合物ParvifloraninesB，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。实验例1：大鼠离体主动脉环的制备实验步骤：清洁级雄性SD大鼠，体重240～260g，南京医科大学实验动物中心，迅速游离SD大鼠胸主动脉，置于4℃含95％O2和5％CO2混合气体预饱和的K-H液中，剔除周围结缔组织，剪成3～4mm的血管环，期间注意保护血管环内膜不受破换。据实验需要，采用棉签摩擦血管环内表面的方法，将部分血管环制备成去除内皮的模型。而后将血管环悬挂于预置10mLK-H液的浴槽内，一端固定，一端通过张力换能器连接Medlab生物信号采集系统。在持续通95％O2和5％CO2混合气体的状态下，调节其基础张力至2.0g，并在37℃下稳定60min，期间每15min换液1次。用KCl(60mmol/L)重复刺激3次，以诱发血管的最大收缩幅度。待血管环重新稳定后，用去氧肾上腺素(Phenylephrine，PE)(1umol/L)收缩血管环达峰值，加入乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)(10umol/L)检验血管内皮完整性。若加入Ach后使PE预收缩的血管环舒张80％以上，可认为内皮完整；反之，则认为内皮去除。以PE(1umol/L)或KCl(60mmol/L)诱发最大收缩幅度之间的比率反映血管张力的变化。实验例2：ParvifloraninesB对离体主动脉环舒缩功能的作用(1)观察ParvifloraninesB对基础状态血管环张力的影响采用累积加药法，每10min加入ParvifloraninesB1次，观察累积给予ParvifloraninesB0.01～0.3mg/L对内皮完整和内皮去除血管环的作用；对照组以K-H液代替ParvifloraninesB等容加入。(2)ParvifloraninesB对PE或KCl预收缩血管环张力的影响以60mmol·L-1KCl或0.3umol/LPE预收缩内皮完整的血管环，每10min1次累积加入ParvifloraninesB0.01～0.3mg/L，观察其对预收缩内皮完整和内皮去除血管环张力的作用；对照组以K-H液代替ParvifloraninesB等容加入。(3)结果参见表1、表2，累积给予ParvifloraninesB0.01～0.3mg/L对内皮完整或去除的血管环的基础张力均无显著影响。表3、表4所示，各浓度ParvifloraninesB均能使KCl诱导收缩的内皮完整或去除的血管环舒张，且浓度较高时出现显著舒张；对PE预收缩的内皮完整和去除的血管环，(0.01～0.3mg/L)ParvifloraninesB表现为浓度依赖性舒张作用，参见表5、表6，其中*p<0.05，**p<0.01，且对去除内皮的血管环的舒张作用较内皮完整时的作用弱一些(参见表5、表6)。表1ParvifloraninesB对内皮完整的基础状态主动脉环张力的影响表2ParvifloraninesB对内皮去除的基础状态主动脉环张力的影响表3ParvifloraninesB对氯化钾预收缩的内皮完整的主动脉环张力的影响与对照组比较，*p<0.05，**p<0.01表4ParvifloraninesB对氯化钾预收缩的内皮去除的主动脉环张力的影响与对照组比较，*p<0.05，**p<0.01表5ParvifloraninesB对苯氧肾上腺素预收缩的内皮完整的主动脉环张力的影响与相应的对照组比较与对照组比较，*p<0.05，**p<0.01表6ParvifloraninesB对苯氧肾上腺素预收缩的内皮去除的主动脉环张力的影响与相应的对照组比较与对照组比较，*p<0.05，**p<0.01结论：ParvifloraninesB能够扩血管，能够在制备降低血压、抗心绞痛等血管疾病药物中的应用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
Parvifloranines B在扩血管药物中的应用，所述化合物Parvifloranines B结构如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.ParvifloraninesB在扩血管药物中的应用，所述化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：田丽华，
申请(专利权)人：淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37