本发明专利技术涉及一种用于抑制血管生成的药物组合物，更具体而言，本发明专利技术涉及有效治疗和预防血管生成相关疾病的组合物，所述组合物包含源自端粒酶的肽。根据本发明专利技术，具有本发明专利技术序列编号的序列的肽、或序列与所述序列或其片段具有80％同源性的肽具有显著的抑制血管生成的效果。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种具有血管生成抑制活性的肽和包含所述肽的药物组合物。更具体地，本专利技术涉及包含源自端粒酶的肽的用于抑制血管生成的药物组合物。
技术介绍
用于维持机体稳态的细胞和组织的增殖、分化和破坏是通过细胞外基质中的各种细胞刺激因子和细胞之间相互作用的平衡所控制的。当在所述调控中发生不平衡时，会发生多种疾病，包括细胞凋亡或不激活增殖停止信号、连续性血管生成的营养供给、渗透到周围组织而表达的恶性肿瘤，及转移。血管生成包括细胞基底膜的降解、细胞移动、细胞外基质的侵袭、细胞增殖和毛细血管内皮腔的合成的全部。为了抑制血管生成，存在靶向血管内皮细胞的直接方法来、和靶向癌细胞或产生血管生成因子的周围细胞的间接方法。已深入进行了以开发抑制血管生成因子活性的抗体蛋白或阻断受体的低分子物质为目的的研究。通过包括内皮细胞的移动和分裂以产生血管壁的一系列步骤，发生血管生成。已知有约15种蛋白激活内皮细胞的生长和移动，并且它们调节血管生成。因此，血管生成可通过用于抑制激活蛋白的抑制剂来抑制，如血管生成素、表皮生长因子、雌激素、纤维母细胞生长因子、白细胞介素8、前列腺素E1和E2、肿瘤坏死因子、或G-CSF(granulocyte colony-stimulating factor，粒细胞集落刺激因子)。热休克蛋白(Heat shock protein，HSP)是在维持内环境稳态中发挥重要作用的分子伴侣。它们对细胞的存活至关重要，特别是在诸如缺氧的压力下。HSP，特别是HSP90和HSP 70，在多种肿瘤中高表达[Morano KA，Annals of the New York Academy ofSciences，1113：1-14，2007；Calderwood SK等，Trends in biochemical sciences，31：164-72，2006]。几种HSP的表达已在多种肿瘤中被证实与肿瘤细胞增殖、分化和凋亡有关，表明HSP因其细胞保护作用在癌细胞的生存中起着至关重要的作用。HSP70的过表达可诱导小鼠纤维肉瘤细胞的致瘤性，HSP70在转基因小鼠T细胞中的过表
达导致在所述小鼠中T细胞淋巴瘤的增加[Jaattela M，International journal of cancerJournal international du cancer，60：689-93，1995；Seo JS等，Biochemical and biophysicalresearch communications，218：582-7，1996；Volloch VZ等，Oncogene，18：3648-51，1999；Murphy ME，Carcinogenesis，34：1181-8，2013]。特别是，已知HSP70在保护细胞免于凋亡中发挥重要作用。此外，HSP的过表达似乎参与血管生成、侵袭和转移[Calderwood SK等，Trends in biochemical sciences，31：164-72.2006；Zhou J等，The Journal of biological chemistry，279：13506-13，2004；Bruns AF等，PloS one，7：e48539，2012；Sun J等，Arteriosclerosis，thrombosis and vascular biology.24：2238-44，2004；Gong W等，Oncology reports，2013；Eustace BK等，Cell cycle，3：1098-100，2004；Eustace BK等，Nature cell biology，6：507-14，2004]。基于可以通过阻断对细胞提供氧和营养的血管生成而抑制癌生长和转移治愈癌症的理论，已经开发出抗血管生成的药物，其治疗不仅用于抗癌，还用于关节炎、糖尿病性视网膜病变、慢性炎症和缺血性心脏病。抗血管生成的治疗直接抑制肿瘤的生长和转移且间接使肿瘤血管环境正常化以提高治疗效果，肿瘤血管环境正常化有效递送生物和化学药物并改善缺氧环境。因此，有必要开发抗血管生成药物以治疗或预防恶性肿瘤、多种疾病(关节炎、糖尿病性视网膜病变、慢性炎症、缺血性心脏病等)、过度血管生成相关肿瘤(癌症)、心血管疾病(例如动脉粥样硬化)、慢性炎症(例如，风湿性关节炎或克罗恩氏病)、糖尿病(例如，糖尿病性视网膜病变)、银屑病和子宫内膜异位症。
技术实现思路
技术问题因此，本专利技术的专利技术人试图开发一种具有最小的副作用和优异的治疗效果的用于抗血管生成的组合物，并且已经完成本专利技术。本专利技术一个实施方式的目的是提供一种具有抗血管生成作用的肽，包含所述肽的组合物，和用于治疗血管生成相关疾病的方法。本专利技术的另一个实施方式的目的是提供一种用于有效抑制肿瘤生成和转移的组合物。本专利技术的另一个实施方式的目的是提供一种用于治疗和预防血管生成相关疾病
的组合物。技术方案为了实现所述目的，在本专利技术的实施方式中，可以提供一种用于抗血管生成的组合物，所述组合物包含具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列的肽、与所述肽具有80％以上同源性的氨基酸序列的肽、或者所述氨基酸序列的片段。在根据本专利技术实施方式中的组合物中，所述片段可包含3个以上氨基酸。在根据本专利技术实施方式中的组合物中，所述组合物可抑制血管内皮细胞的增殖、或血管生成。在根据本专利技术实施方式中的组合物中，所述组合物可抑制由VEGF-A(Vascularendothelial growth factor-A，血管内皮生长因子A)引起的血管内皮细胞增殖、血管生成、或内皮细胞侵袭。在根据本专利技术实施方式中的组合物中，所述组合物可用于预防和治疗血管生成相关疾病。在根据本专利技术实施方式中的用于抗血管生成的组合物中，所述片段可包含3个以上氨基酸。在根据本专利技术实施方式中的用于抗血管生成的组合物中，所述组合物可用于预防或治疗肿瘤生长和转移、糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变、角膜移植排斥、新生血管性青光眼、猩红热综合征、增殖性视网膜病变、银屑病、黄斑变性、血友病性关节病、动脉粥样硬化斑块内毛细血管增生、瘢痕瘤、创面肉芽、血管粘连、类风湿性关节炎、慢性炎症、骨关节炎、自体免疫疾病、克罗恩氏病、再狭窄、动脉粥样硬化、肠狭窄、猫抓病、溃疡、肝硬化并发症、肾小球性肾炎、糖尿病性肾病、恶性肾硬化、血栓性微血管综合征、器官移植排斥、肾小球病、糖尿病、或炎症或神经退行性病变的不受控制的血管生成相关病症或疾病。在根据本专利技术实施方式中的用于抗血管生成的组合物中，所述组合物可用于预防或治疗肿瘤生长和转移。在根据本专利技术实施方式中的用于抗血管生成的组合物中，所述组合物可用于预防或治疗过度血管生成相关眼病。在根据本专利技术实施方式中的用于抗血管生成的组合物中，所述眼病可以是糖尿病
性视网膜病变、早产儿视网膜病变、角膜移植排斥、新生血管性青光眼、猩红热综合征、增殖性视网膜病变、银屑病和黄斑变性。在根据本专利技术实施方式中的用于抗血管生成的组合物中，所述组合物可抑制血管内皮细胞的增殖、VEGF(血管内皮生长因子)诱导的血管化、和血管内皮细胞的侵袭。在根据本专利技术实施方式中的用于抗血管生成的组合物，所述组合物可本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于抗血管生成的组合物，所述组合物包含：具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列的肽、与所述肽具有80％以上同源性的氨基酸序列的肽、或者所述氨基酸序列的片段。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.22 KR 10-2013-0142897;2014.02.21 KR 10-2011.一种用于抗血管生成的组合物，所述组合物包含：具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列的肽、与所述肽具有80％以上同源性的氨基酸序列的肽、或者所述氨基酸序列的片段。2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述片段包含3个以上氨基酸。3.如权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物用于预防或治疗肿瘤生长和转移、糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变、角膜移植排斥、新生血管性青光眼、猩红热综合征、增殖性视网膜病变、银屑病、黄斑变性、血友病性关节病、动脉粥样硬化斑块内毛细血管增生、瘢痕瘤、创面肉芽、血管粘连、类风湿性关节炎、慢性炎症、骨关节炎、自体免疫疾病、克罗恩氏病、再狭窄、动脉粥样硬化、肠狭窄、猫抓病、溃疡、肝硬化并发症、肾小球性肾炎、糖尿病性肾病、恶性肾硬化、血栓性微血管综合征、器官移植排斥、肾小球病、糖尿病、或炎症或神经退行性病变的不受控制的血管生成相关病症或疾病。4.如权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物用于预防或治疗肿瘤生长和转移。5.如权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物用于预防或治疗过度血管生成相关眼病。6.如权利要求1所述的组合物，其中，所述眼病是糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变、角膜移植排斥、新生血管性青光眼、猩红热综合征、增殖性视网膜病变、银屑病或黄斑变性。7.如权利要求1所述的组合物，其中，...
【专利技术属性】
技术研发人员：金商在，
申请(专利权)人：杰姆维克斯凯尔有限公司，金商在，
类型：发明
国别省市：韩国;KR
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