用于治疗动脉硬化性血管病的方法和组合物技术

本发明专利技术提供用于通过药物组合物治疗动脉硬化性血管病的方法和组合物，所述药物组合物包括：来自马尾藻属(Sargassum)的至少一种物种的成分；来自忍冬属(Lonicera)的至少一种物种的成分；以及来自升麻属(Cimicifuga)的至少一种物种的成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗动脉硬化性血管病的方法和组合物 交叉引用 本申请要求2012年6月22日提交的序列号为61/663,495的美国临时申请的权 益，其以其整体通过引用并入。 专利技术背景 动脉粥样硬化（又名动脉硬化性血管病或ASVD)是其中动脉壁由于脂肪物质比 如胆固醇的累积而增厚的病症。其为影响动脉血管的综合征，动脉壁的慢性炎症反应，主 要由巨噬细胞白血球的累积而引起，并且由低密度脂蛋白（运载胆固醇和甘油三酯的血浆 蛋白）而增进，没有通过功能性高密度脂蛋白（HDL)而从巨噬细胞充分去除脂肪和胆固醇 (参见apoA-lMilano)。俗称动脉硬化或积垢。其由动脉内的多重斑块的形成引起。动脉 粥样硬化影响整个动脉树，但大部分影响较大的高压血管，比如冠状动脉、肾动脉、股动脉、 脑动脉和颈动脉。 动脉粥样硬化病变或动脉粥样硬化斑块被分成两大类：稳定的和不稳定的（又称 脆弱的）。动脉粥样硬化病变的病理学非常复杂，但通常稳定的倾向于无症状的动脉粥样 硬化斑块富含细胞外基质和平滑肌细胞，而不稳定的斑块富含巨噬细胞和泡沫细胞，并且 使病变与动脉腔分隔的细胞外基质（又名纤维帽）通常脆弱而且倾向于破裂。纤维帽的破 裂使形成血栓的物质比如胶原蛋白暴露于血液循环，并且最终诱发腔中的血栓形成。当血 栓形成时，管腔内的血栓可以完全闭合动脉（即冠状动脉闭塞），但更多时候血栓脱离，移 动到血液循环中并且最终闭合较小的下游分支，引起血栓栓塞（即中风常常由颈动脉中的 血栓形成引起）。除血栓栓塞之外，慢性扩大的动脉粥样硬化病变可以引起腔的完全闭合。 令人关注的是，慢性扩大的病变常常无症状，直到腔狭窄如此严重以致对下游组织的血液 供应不足而导致缺血。 血小板衍生生长因子（PDGF)作为间叶细胞来源的细胞的主要有丝分裂原和化学 引诱物起作用。TOGF家族成员在胚胎发育期间发挥重要作用，并且有助于维护成人的结缔 组织。TOGF信号传导的失调已经与动脉粥样硬化、肺动脉高压以及器官纤维化相关联。 专利技术概述 在一方面中，本文提供动脉粥样硬化的治疗，其包括对受试者施予治疗有效量的 组合物，所述组合物包括：来自马尾藻属（Sargassum)的至少一种物种的成分；来自忍冬属 (Lonicera)的至少一种物种的成分；以及来自升麻属（Cimicifuga)的至少一种物种的成 分。 在另一方面中，本文提供抑制受试者脉管系统内一种或更多种动脉粥样硬化病变 的产生或发展的方法，其包括对有需要的受试者施予治疗有效量的组合物，所述组合物包 括：来自马尾藻属的至少一种物种的成分；来自忍冬属的至少一种物种的成分；以及来自 升麻属的至少一种物种的成分。 在另一方面中，本文提供用于预防或治疗受试者的炎症相关的动脉硬化性血管病 的方法，所述方法包括对受试者施予治疗有效量的组合物，所述组合物包括：来自马尾藻属 的至少一种物种的成分；来自忍冬属的至少一种物种的成分；以及来自升麻属的至少一种 物种的成分。 在另一方面中，本文提供减少受试者的C-反应蛋白的方法，所述方法包括对受试 者施予治疗有效量的组合物，所述组合物包括：来自马尾藻属的至少一种物种的成分；来 自忍冬属的至少一种物种的成分；以及来自升麻属的至少一种物种的成分。 通过引用并入 本说明书中提到的所有出版物、专利和专利申请以如同每个单独的出版物、专利 或专利申请具体地并且独立地被指出通过引用并入的相同的程度通过引用并入本文。 附图简述 本专利技术的新颖特征在所附权利要求中被具体阐述。通过参考以下阐述其中利用 本专利技术原理的说明性实施方案的详细描述和附图，将获得对本专利技术的特征和优势的更好理 解，在附图中： 图1图示小鼠血管的横截面照片（HSING-CHUN CHUNG，2008年题为Novel inhibitory effect of Antrodia camphorate on smooth muscle cell migration and carotid neointima formation in mice，'的论述）。 图2A-B显示通过MTT分析（2A)以及LDH分析（2B)示例性组合物1在不同浓度 下对平滑肌细胞（A7r5)的细胞毒性效应的说明性结果。 图3显示示例性组合物1在不同浓度下抑制TOGF-处理的平滑肌细胞（A7r5)增 殖的说明性结果。 图4提供暴露于在不同浓度下的示例性组合物1的roGF-刺激的平滑肌细胞迁移 的24-小时检查的说明性结果。*与30ng/ml roGF相比较P〈0. 05。 图5显示在400倍显微镜下在示例性组合物1处理之后在中膜区域的颈动脉的病 理分析的说明性结果。 图6显示在400倍显微镜下在示例性组合物1处理之后在新内膜区域的颈动脉的 病理分析的说明性结果。 图7显示用示例性组合物1处理的动脉粥样硬化病变的说明性评估。 图8显示在显微镜下用正常饮食以及高脂肪饮食喂养的ApoE小鼠的主动脉的说 明性病理分析。 图9显示有或没有示例性组合物1处理的ApoE小鼠的血清胆固醇水平的说明性 评估。 专利技术的详细说明 当动脉粥样硬化导致症状时，某些症状比如心绞痛可以被治疗。非药物手段常常 是第一治疗方法，比如戒烟和实行有规律的锻炼。如果这些方法不奏效，则药物是治疗心血 管疾病的下个步骤，并且随着病情的改善，药物已经逐渐成为长期内最有效的方法。用于动 脉粥样硬化（或动脉硬化性血管病）的常用药物包括被称为他汀类（statins)药物的组。 这些药物具有相对少的短期或长期不良的副作用。在某些实施方案中，本专利技术组合物（包 括来自马尾藻属的至少一种物种；来自忍冬属的至少一种物种的成分；以及来自升麻属的 至少一种物种的成分）从天然产物的萃取物来获得，所述天然产物包括：来自马尾藻属的 至少一种物种；来自忍冬属的至少一种物种的成分；以及来自升麻属的至少一种物种的成 分；并且所述组合物提供减少的并发症和/或副作用。在某些实施方案中，本文提供的是用 于通过将本文提供的包括以下的组合物施予受试者（例如人）治疗动脉粥样硬化的方法： 来自马尾藻属的至少一种物种；来自忍冬属的至少一种物种的成分；以及来自升麻属的至 少一种物种的成分。该组合物对由于动脉粥样硬化或其相关症状而正在治疗的受试者提供 治疗好处（参见实施例1-9)。 在某些实施方案中，提供了用于治疗粥样动脉硬化的方法，所述方法包括对受试 者施予治疗有效量的组合物，所述组合物包括：来自马尾藻属的至少一种物种的成分；来 自忍冬属的至少一种物种的成分；以及来自升麻属的至少一种物种的成分。 在某些实施方案中，方法中的组合物抑制TOGF-刺激的平滑肌细胞的增殖或迁 移。在某些实施方案中，动脉粥样硬化与冠状动脉疾病、动脉瘤、动脉硬化、心肌梗塞、栓塞、 中风、血栓形成、心绞痛、血管斑块炎症、血管斑块破裂、川崎病（Kawasaki disease)丐化 或炎症相关。在某些实施方案中，受试者是人。参见实施例2-9。 在某些实施方案中，组合物（包括来自马尾藻属的至少一种物种的成分；来自忍 冬属的至少一种物种的成分；以及来自升麻属的至少一种物种的成分）优选地通过任何可 以获得治疗有效量的组合物的手段来制备。例如，所述成分由植物的任何部分；呈干燥形式 或潮湿形式；通过以液体形式或固体形式萃本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，所述药物组合物包括：来自马尾藻属(Sargassum)的至少一种物种的成分；来自忍冬属(Lonicera)的至少一种物种的成分；以及来自升麻属(Cimicifuga)的至少一种物种的成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.22 US 61/663,4951. 一种药物组合物，所述药物组合物包括：来自马尾藻属（Sargassum)的至少一种物 种的成分；来自忍冬属（Lonicera)的至少一种物种的成分；以及来自升麻属（Cimicifuga) 的至少一种物种的成分。2. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物抑制TOGF-刺激的平滑肌细胞的增 殖或迁移。3. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物减少新内膜形成。4. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述动脉粥样硬化与冠状动脉疾病、动脉瘤、动 脉硬化、心肌梗塞、栓塞、中风、血栓形成、心绞痛、血管斑块炎症、血管斑块破裂、川崎病、钙 化或炎症相关。5. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物抑制受试者脉管系统内一种或更多 种动脉粥样硬化病变的产生或发展。6. 根据权利要求5所述的组合物，其中所述脉管系统包括心脏动脉。7. 根据权利要求6所述的组合物，其中所述脉管系统包括主动脉。8. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物预防或治疗受试者的炎症相关的动 脉硬化性血管病。9. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物减少受试者的胆固醇。10. 根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，其中所述组合物肠胃外地或静脉内地 施予。11. 根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，其中所述组合物通过注射施予。12. 根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，其中所述组合物经口施予。13. 根据权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中所述受试者是人。14. 根据权利要求1-13中任一项所述的组合物，其中所述马尾...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘胜勇，温武哲，
申请(专利权)人：国鼎生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US