本发明专利技术提供一种用于预测或早期诊断妊娠高血压疾病的试剂盒，所述试剂盒用于妊娠6周龄之后孕妇血浆、血清、尿液或胎盘中标志物的测定，所述标志物选自sMet、SerpinF2、睾酮、雌二醇中的至少一种。通过对大样本进行验证表明，即将患有子痫前期或具有极强子痫前期患病倾向性的人群在妊娠14周龄之后血浆中sMet水平极显著低于正常孕妇，即将患有子痫前期或具有子痫前期患病倾向性人群在妊娠期血浆中SerpinF2或To/E2水平极显著高于正常孕妇。该结果远优于目前被认为预测子痫前期或子痫前期倾向性前景最好的血管生成因子（如VEGF、PlGF）和抗血管生成因子（如sFlt-1和sEndoglin），有助于子痫前期的预测及诊断。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供一种用于预测或早期诊断妊娠高血压疾病的试剂盒，所述试剂盒用于妊娠6周龄之后孕妇血浆、血清、尿液或胎盘中标志物的测定，所述标志物选自sMet、SerpinF2、睾酮、雌二醇中的至少一种。通过对大样本进行验证表明，即将患有子痫前期或具有极强子痫前期患病倾向性的人群在妊娠14周龄之后血浆中sMet水平极显著低于正常孕妇，即将患有子痫前期或具有子痫前期患病倾向性人群在妊娠期血浆中SerpinF2或To/E2水平极显著高于正常孕妇。该结果远优于目前被认为预测子痫前期或子痫前期倾向性前景最好的血管生成因子（如VEGF、PlGF）和抗血管生成因子（如sFlt-1和sEndoglin），有助于子痫前期的预测及诊断。【专利说明】用于预测或早期诊断妊娠高血压疾病的试剂盒
本专利技术涉及一种检测试剂盒，具体地说，涉及一种用于预测或早期诊断妊娠高血压疾病的试剂盒。
技术介绍
子痫前期(preeclampsia)是一种以高血压和蛋白尿为特征的妊娠期高血压疾病。该疾病的发病率为孕妇人群的2-7%，是目前导致母婴死亡的主要原因之一。子痫前期的典型临床特征于孕20周之后，可通过血压和尿液检查高血压和蛋白尿而得以发现。然而，这些临床特征出现之前，孕妇及其所孕育的胎儿既已遭受了病理损害。因此，在子痫前期临床特征出现之前的特异的早期诊断可使母婴得到及时有效的处理，从而减少母婴所受的风险。目前的各种常规检查并不能作为子痫前期的早期诊断方法，临床上缺乏一种能在孕早期(妊娠6-13周)或中期(妊娠14-26周)子痫前期症状出现之前，有效诊断预测子痫前期发病或发病倾向性的方法。子痫前的病因目前尚不清楚，但普遍认为胎盘在母体子宫内植入过浅是该疾病的主要诱因之一。因此，目前普遍认为具有良好前景的子痫前期的预测分子，如PlGF和sFlt-Ι等，大多是对胎盘发育具有重要功能的激素、因子或相应的拮抗分子。目前，血管生成因子(如VEGF、P1GF)和抗血管生成因子(如sFlt_l、sEndoglin)被普遍认为是预测子痫前期前景最好的分子。然而，这类分子对于人群中子痫前期患者检测的灵敏性达不到临床要求的标准，而且不能有效区别子痫前期和一些其它的产科疾病，如 IUGR0C-Met是一种位于细胞膜上的受体酪氨酸激酶。C-Met的配体为肝细胞生长因子(HGF)，二者结合可促进细胞的增殖、迁移和侵润。HGF/c-Met系统不仅对胎盘的发育和形成起作用，还对肾脏正常滤过功能的维持起着重要作用。可溶性Met(sMet)是成熟c_Met在细胞膜上被蛋白酶剪切下来的胞外片段。SerpinF2是纤溶系统中纤溶酶(plasmin)的天然抑制剂,其高表达可抑制纤溶过程从而促进血栓累积。有证据表明，子痫前期胎盘中存在较高的纤维蛋白沉积，该现象可能会降低胎盘血流的供应，从而与子痫相关。辜酮(To)和雌二醇(E2)是人体内雄激素和雌激素的主要存在形式。在非孕妇女中，雌、雄激素主要由卵巢合成。在妊娠期，由于卵巢的功能被抑制，雌、雄激素主要由胎盘合成。目前，已知孕妇外周血中可以检测到一定水平的sMet、SerpinF2、辜酮和雌二醇等分子。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种用于预测或早期诊断妊娠高血压疾病的试剂盒，特别是一种用于子痫前期的预测和诊断的试剂盒。为了实现本专利技术目的，本专利技术首先提供用于预测或早期诊断妊娠高血压疾病的标志物，所述标志物选自sMet、SerpinF2、辜酮、雌二醇中的至少一种。优选地，所述标志物为sMet，以及SerpinF2、辜酮或雌二醇中的至少一种。更优选地,所述标志物为sMet、SerpinF2、辜酮和雌二醇。所述标志物应用于妊娠6周龄后孕妇血浆、血清、尿液或胎盘中相关标志物的测定。所述标志物应用于妊娠14周龄后孕妇血浆、血清、尿液或胎盘中相关标志物的测定。所述标志物用于胎盘中SerpinF2蛋白水平和/或基因水平的测定。所述标志物用于胎盘中辜酮和雌二醇的测定。本专利技术还提供一种用于预测或早期诊断妊娠高血压疾病的试剂盒，所述试剂盒包括特异性结合sMet的抗体或检测sMet的试剂。前述试剂盒还包括特异性结合SerpinF2的抗体或检测SerpinF2的试剂。前述试剂盒还包括特异性结合辜酮的抗体或检测辜酮的试剂。前述试剂盒还包括特异性结合雌二醇的抗体或检测雌二醇的试剂。本专利技术中涉及的抗体可以是单克隆抗体或多克隆抗体，还可以为标记抗体。本专利技术提供了在子痫前期症状出现前诊断预测子痫前期或子痫前期发病倾向性的方法及应用。血浆中sMet在正常妊娠和不同的妊娠疾病情况下随妊娠时间的变化如图1所示。在妊娠14周后，患有重度子痫前期或慢高合并重度子痫前期(与子痫前期症状类似，但高血压症状在孕前就已经存在)的病例血浆sMet水平极显著低于其他组别。所述sMet包括Met基因(GenBank ID:4233)经转录和翻译得到的多肤分子或添加一个或几个氨基酸形成的具有同等抗原性的氨基酸序列，它们的编码基因，以及与该多肤特异性结合的抗体。血浆中SerpinF2在子痫前期和正常妊娠情况下随妊娠时间的变化如图2A所示。妊娠6周后，患有子痫前期的病例血浆SerpinF2水平极显著高于正常妊娠者。子痫前期胎盘中SerpinF2蛋白和核酸表达升高的情况如图2B所示。所述SerpinF2包括SerpinF2基因(GenBank ID:5345)经转录和翻译得到的多肤分子或添加一个或几个氨基酸形成的具有同等抗原性的氨基酸序列，它们的编码基因，以及与该多肤特异性结合的抗体。子痫前期病例血浆中辜酮(To)在孕早期(11-14周)、中期(21-26周)的升高如图3A和图3B所示，而雌二醇(E2)在孕早期(11-14周)、中期(21-26周)的降低情况如图4A和图4B所示。所述To和E2包括相应的类固醇激素分子，以及与该分子特异性结合的抗体。sMet、SerpinF2、辜酮、以及雌二醇在人类血浆、血清或尿液中的测定可采用常规的免疫分析方法，如ELISA、RIA等。其他方法，如比色法或色谱(包括气相、液相)法,也可用于上述分子的测定。Serp inF2在人类胎盘中的测定可采用常规的分子生物学方法，如蛋白印迹、RT-PCR、RT-rea ltime qPCR等。一些其他方法，如ELISA也可用于对上述分子的测定。利用公式可以将2种或更多的预测指标综合联用，用于预测子痫前期。典型的(并不是所有的)公式为数学公式和算式。依据所用公式的不同，显著高于或低于参照值被诊断为子痫前期。sMet可以单独用于诊断预测子痫前期或子痫前期发病倾向性，也可以与SerpinF2或To/E2相互联用得到更加准确的子痫前期诊断结果。此外，达里描述的多种诊断方法也可以与其他的方法相互联用，以得到更加准确的子痫前期或子痫诊断结果。对sMet，或sMet与SerpinF2或To/E2的相互联用，或sMet与其他的方法或SerpinF2或To/E2的相互联用，可以在怀孕6周之后的I个或多个时间点独立进行水平检测，若相关水平检测的总体结果与对照水平相比发生变化，则可诊断为相关对象患有子痫前期，或具有子痫前期患病倾向性。本专利技术同时为诊断试剂盒的生产提供了依据。如果诊断试剂盒中包括sMet、或SerpinF2、或本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于预测或早期诊断妊娠高血压疾病的标志物，其特征在于，所述标志物选自sMet、SerpinF2、睾酮、雌二醇中的至少一种。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王雁玲，刘明，李玉侠，吉蕾，
申请(专利权)人：中国科学院动物研究所，
类型：发明
国别省市：
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