抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物及制法制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物及制法，该药物组合物是以鳖甲或醋鳖甲、野菊花为原料药，用于抑制肿瘤新生血管生成，该药物组合物能有效抑制肿瘤生长，有良好的药用价值，为临床提供了一种新的选择。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物及制法。
技术介绍
血管生成(angiogenesis)是从已有血管发芽生成新血管的过程。这一过程与血管内皮细胞迁移和增殖相关。胚胎发育过程伴随着血管生成。但除了伤口愈合、女性经期及一些病理过程(如癌症)外，成人很少出现血管生成。血管生成对恶性实体肿瘤的生长、转移乃至预后都有着极其重要的意义。血管生成是恶性实体肿瘤突破上皮基底膜后进一步生长所必须的。肿瘤中新形成的血管具有其自身独特的结构特点，表现为管壁不完整，无平滑肌成分，仅由有孔的内皮细胞和片状的基膜构成。多数学者认为，新生血管的结构特点使恶性肿瘤组织发生远处转移成为可能。因此，恶性实体肿瘤中新生血管的定量被认为是一种重要的独立的预后标志。鳖甲为鳖科动物鳖Trionyx sinensis Wiegmann的背甲。性味咸、寒。滋阴潜阳，软坚散结，退热除蒸。用于阴虚发热，劳热骨蒸，虚风内动，经闭，癓瘕，久疟疟母。用法用量为9～24克。现代医学表明，鳖甲的炮制品有鳖甲和醋鳖甲两种。现代研究表明，鳖甲含骨胶原(collagen)、碳酸钙、磷酸钙、碘等。鳖甲浸出物含量以水浸出物为最多。背甲与腹甲均含钙、磷、钠、镁、钾、锌、铁、锰、钴、铜、砷等11种元素。药理作用如下：1、强壮作用：鳖多糖0.5、1.0、2.0g/kg灌胃15-20天，能明显提高小鼠耐缺氧能力和抗冷冻作用，可延长小鼠游泳时间，有抗疲劳作用。2、免疫促进作用：鳖多糖0.5、1.0、2.0g/kg灌胃15-20天，能显著提高小鼠空斑形成细胞的溶血能力，促进溶血素抗体生成；并增强小鼠迟发型超敏反应。3、抗肿瘤作用。鳖甲粉末口服280mg/kg对小鼠移植实质性癌MH134具有抑制作用，使肿瘤直径减小，肿瘤重量显著减轻。对腹水癌则没有显著作用。对接种人肠癌细胞的裸鼠每日按800mg/kg剂量口服鳖甲粉，治疗35d后与对照组比较，抑瘤率为92.15％，肿瘤坏死面积达67％，与5-氟尿嘧啶(5-Fu)组比较,其优点是不引起宿主白细胞数下降，表明鳖甲粉不仅对人肠癌有抑制作用，且副反应小，对骨髓的抑制远比5-Fu轻。4、其它：以0.5％或1.0％鳖多糖Renger液浸泡蟾蜍坐骨神经腓肠肌标本，有增加收缩高度和画纹面积、延长持续收缩时间的作用。该品能抑制结缔组织的增生，可消失结块；并具有增加血浆蛋白的作用，可用于肝病所致的贫血。漏芦为菊科植物祁州漏芦的干燥根。味苦性寒。功效清热解毒，消痈，下乳，舒筋通脉。
用于乳痈肿痛，痈疽发背，瘰疬疮毒，乳汁不通，湿痹拘挛。用法用量5-9g。现代研究表明漏芦药理作用如下：1、对中枢神经系统的作用，蓝刺头碱的作用与士的宁相似，小剂量对动物表现兴奋作用，大剂量则引起痉挛，以后出现全身抑制，对巴比妥引起的小鼠睡眠有苏醒作用，并能兴奋神经肌肉装置，促进周围神经的恢复过程。2、对心血管系统的影响，蓝刺头碱对麻醉猫可引起血压下降，心收缩力增强，对离体蛙心可使心收缩张力上升，收缩幅度减弱，高浓度可使心脏停止收缩期，对离体兔耳表现血管扩张。3、其他，蓝刺头碱可使猫离体肠管张力增加，对兔离体肠管则抑制。青皮为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮。味苦、辛，性温。有疏肝破气，消积化滞的功效。用于胸胁胀痛，疝气疼痛，乳癖，乳痈，食积气滞，脘腹胀痛。用法用量3～l0g。青皮的炮制品有青皮和醋青皮两种。野菊花为菊科植物野菊的干燥头状花序，性微寒，味苦、辛。功效清热解毒，疏风平肝。用于疔疮痈肿，目赤肿痛，头痛眩晕。用法用量9-15g。现代研究表明，野菊花可治疗呼吸道炎症、宫颈炎、痈毒疖肿、感冒、上呼吸道感染等。虽然有报道称鳖甲、漏芦、青皮、野菊花具有抗肿瘤作用，但是并未发现其具有抑制肿瘤新生血管生成的作用。
技术实现思路
本专利技术所解决的第一个技术问题是提供一种抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物。本专利技术药物组合物是以鳖甲或醋鳖甲和野菊花为原料药，重量配比如下：鳖甲或醋鳖甲1-10份、野菊花1-10份；优选的，鳖甲或醋鳖甲2-8份、野菊花2-8份；最优选的，鳖甲或醋鳖甲5份、野菊花5份。本专利技术抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物是以鳖甲或醋鳖甲、野菊花为主要原料药，按照药学常规方法，加入药学上常规辅料制备而成的药剂。上述技术方案中，所述的药剂是口服制剂或者注射剂。通过口服、肌肉注射、静脉输入或腹腔注射等方式给药。上述技术方案中，所述口服制剂为水煎剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。上述技术方案中，所述常规辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。本专利技术所解决的第二个技术问题是提供上述技术方案中所述抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：方法一：将各原料药粉碎成细粉，混合即成散剂；或方法二：将各原料药粉碎成细粉，装胶囊即成胶囊剂；或方法三：将各原料药粉碎成细粉，压片即成片剂；或方法四：将各原料药用水煎煮提取后，过滤得煎煮液；或方法五：将各原料药用水煎煮提取后，过滤得煎煮液，干燥煎煮液；或方法六：将各原料药用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，即成颗粒剂；或方法七：将各原料药用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，装胶囊即成胶囊剂；或方法八：将各原料药用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，压片即成片剂；或方法九：将各原料药用水煎煮提取后，制成水煎剂，或加常规辅料制成口服液、糖浆、合剂。上述技术方案中，方法五所述所干燥煎煮液至含水量低于5％。具体的可以制成口服制剂或者注射剂，可加入的常规辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。综上，本专利技术抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物疗效显著，安全无毒，为临床抑制肿瘤新生血管生成以及治疗肿瘤提供了一种全新的选择。附图说明图1鳖甲干预的幼鱼光镜图图2鳖甲干预的幼鱼荧光显微镜显示图图3鳖甲干预的幼鱼背主动脉荧光显微镜显示图图4青皮干预的幼鱼光镜图图5青皮干预的幼鱼荧光显微镜显示图图6青皮干预的幼鱼背主动脉荧光显微镜显示图图7野菊花干预的幼鱼光镜图图8野菊花干预的幼鱼荧光显微镜显示图图9野菊花干预的幼鱼背主动脉荧光显微镜显示图图10漏芦干预的幼鱼光镜图图11漏芦干预的幼鱼荧光显微镜显示图图12漏芦干预的幼鱼背主动脉荧光显微镜显示图图13阳性对照-PTK787干预的幼鱼光镜图图14阳性对照-PTK787干预的幼鱼荧光显微镜显示图图15阳性对照-PTK787干预的幼鱼背主动脉荧光显微镜显示图图16阴性对照-Vehicle Control(0.1％DMSO)干预的幼鱼光镜图图17阴性对照-Vehicle Control(0.1％DMSO)干预的幼鱼荧光显微镜显示图图18阴性对照-Vehicle Control(0.1％DMSO)干预的幼鱼背主动脉荧光显微镜显示图具体实施方式下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。一、考察用鳖甲、漏芦、青皮、野菊花抑制肿瘤新生血管生成的试验如下：1.材料与方法1.1材料中药均购自四本文档来自技高网...

【技术保护点】
抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物，其特征在于：由如下重量配比的原料药组成：鳖甲或醋鳖甲1‑10份、野菊花1‑10份。

【技术特征摘要】
2015.02.17 CN 20151008541391.抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物，其特征在于：由如下重量配比的原料药组成：鳖甲或醋鳖甲1-10份、野菊花1-10份。2.根据权利要求1所述的抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物，其特征在于：由如下重量配比的原料药组成：鳖甲或醋鳖甲2-8份、野菊花2-8份。3.根据权利要求2所述的抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物，其特征在于：由如下重量配比的原料药组成：鳖甲或醋鳖甲5份、野菊花5份。4.根据权利要求1-3任一项所述的抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物，其特征在于：它是以鳖甲或醋鳖甲和野菊花为原料药，按照药学常规方法，加入药学上常规辅料制备而成的药剂。5.根据权利要求4所述的抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物，其特征在于：所述的药剂是口服制剂或者注射剂。6.根据权利要求5所述的抑制肿瘤新生血管生成的药物组合物，其特征在于：所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：涂翔，钟森，
申请(专利权)人：涂翔，钟森，
类型：发明
国别省市：四川;51