【技术实现步骤摘要】
血管紧张素转化酶抑制剂和降低副作用量的醛固酮拮抗剂的组合物 专利
本专利技术描述了血管紧张素转化酶抑制剂和醛固酮受体拮抗剂的组合物用于治疗循环系统疾病,包括心血管疾病如心力衰竭,高血压和充血性心力衰竭。特别有意义的是血管紧张素转化酶抑制剂与螺甾内酯类醛固酮受体拮抗剂的联合疗法,其中使用降低副作用量的醛固酮受体拮抗剂。 专利技术背景心肌(或心脏)衰竭,即心力衰竭(“HF”),不管其是否是以前的心肌梗塞(1次或多次),与高血压相关的心脏疾病,或原发性心肌病的结果,都是世界范围的主要健康问题。在过去几十年里,有症状的心力衰竭发病率逐步上升。按临床术语,代偿失调性心力衰竭包括由于器官充血和组织低灌注引起的一群体征和症状,从而形成充血性心力衰竭(CHF)综合征。充血主要由于增加的静脉压和相对于食物Na+摄入而言不充分的钠(Na+)排泌引起,并且重要地与醛固酮(ALDO)的循环水平有关。异常的Na+潴留通过整个肾单位中的小管上皮细胞发生,包括远端小管的靠后部分和皮质收集管,在这些部位存在着醛固酮受体位点。ALDO是体内最有效的盐皮质激素。如术语盐皮质所暗含,这种类固醇激素具有水盐代谢调节活性。它不仅在肾脏中,还在下胃肠道和唾液腺和汗腺中促进Na+再吸收,这些组织各代表着典型的ALDO响应组织。ALDO以钾(K+)和镁(Mg2+)的排泌为代价调节Na+和水的吸收。ALDO也可在非上皮细胞中引起响应。由相对于食物Na+摄入不相适应的血浆ALDO水平慢性升高所引起的这些响应对于 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种组合物,它包含治疗学上有效量的血管紧张素转化酶抑制剂和醛固酮受体拮抗剂,所述醛固酮受体拮抗剂存在的量在治疗学上可有效拮抗醛固酮的生理效应,但该量不足以使所述醛固酮受体拮抗剂引起大的利尿效应。2.权利要求1的组合物,其中所述醛固酮受体拮抗剂是一种螺甾内酯类化合物。3.权利要求2的组合物,其中所述螺甾内酯类化合物是螺甾内酯。4.权利要求1的组合物,其中血管紧张素转化酶抑制剂选自阿拉普利,贝那普利,卡托普利,西拉普利,地拉普利,依那普利,enalaprilat,福辛普利,福辛普利拉,咪达普利,赖诺普利,培哚普利,喹那普利,雷米普利,乙酸肌丙增压素,替莫普利,群多普利,ceranapril,莫昔普利,喹普利拉,螺普利,Bioproject BPl.137,Chiesi CHF 1514,Fisons FPL-66564,idrapril,Marion Merrell Dow MDL-100240,perindoprilat和Servier S-5590。5.权利要求4的组合物,其中所述血管紧张素转化酶抑制剂选自阿拉普利,贝那普利,卡托普利,西拉普利,地拉普利,依那普利,enalaprilat,福辛普利,福辛普利拉,咪达普利,赖诺普利,培哚普利,喹那普利,雷米普利,乙酸肌丙增压素,替莫普利,群多普利,ceranapril,莫昔普利,喹普利拉和螺普利。6.权利要求1的组合物,其进一步的特征在于所述血管紧张素转化酶抑制剂和所述醛固酮受体拮抗剂在所述组合物中的重量比例范围为:所述血管紧张素转化酶抑制剂比所述醛固酮受体拮抗剂为约0.1比1至约25比1。7.权利要求6的组合物,其中所述重量比例范围为约0.5比1至约15比1。8.权利要求7的组合物,其中所述重量比例范围为约0.5比1至约5比1。9.一种联合疗法,用于在患有或易患多种心血管疾病的受试者中治疗心血管疾病,其中所述联合疗法包括施用治疗学上有效量的血管紧张素转化酶抑制剂和以治疗学上有效拮抗醛固酮但又不足以引起大的利尿效应的量施用一种醛固酮受体拮抗剂。10.权利要求9的联合疗法,其中所述受试者患有或易患高血压并且所述受试者还需要避免高血钾的发生。1I.权利要求10的联合疗法,其中所述受试者还易患充血性心力衰竭。12.权利要求10的联合疗法,其中所述受试者还易患心室肥厚。13.权利要求10的联合疗法,其进一步特征在于依次施用所述血管紧张素转化酶抑制剂和所述醛固酮受体拮抗剂。14.权利要求10的联合疗法,其进一步特征在于基本同时施用所述血管紧张素转化酶抑制剂和所述醛固酮受体拮抗剂。15.权利要求9的联合疗法,其中所述醛固酮受体拮抗剂是一种螺甾内酯类化合物。16.权利要求15的联合疗法,其中所述螺甾内酯类化合物是螺甾内酯。17.权利要求9的联合疗法,其中所述血管紧张素转化酶抑制剂选自阿拉普利,贝那普利,卡托普...
【专利技术属性】
技术研发人员:T·E·马克劳兰,A·T·佩雷兹,
申请(专利权)人:G·D·瑟尔公司,
类型:发明
国别省市:
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