蛋白酶抑制剂制造技术

本发明专利技术提供Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］１－氨基－１－酰基环烷烃－取代的４－氨基－氮杂庚环－３－酮蛋白酶抑制剂及其药学上可接受的盐，水合物和溶剂化物，其抑制蛋白酶，包括组织蛋白酶Ｋ，这种化合物的药物组合物，这种化合物的新中间体，以及治疗下列疾病的的方法：过度的骨损失或者软骨或基质降解，包括骨质疏松症；齿龈疾病，包括齿龈炎和牙周炎；关节炎，特别是骨关节炎和类风湿性关节炎；Ｐａｇｅｔ氏疾病；噁性高钙血症；及代谢性骨疾病，包括通过将本发明专利技术的化合物给药于需要本发明专利技术的化合物的患者，来抑制所述的骨损失或者过度的软骨或基质降解。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

总体上，本专利技术涉及C3-C61-氨基-1-酰基环烷烃-取代的4-氨基-氮杂庚环-3-酮蛋白酶抑制剂，特别是半胱氨酸和丝氨酸蛋白酶抑制剂，尤其是抑制半胱氨酸蛋白酶的化合物，甚至抑制木瓜蛋白酶总科的半胱氨酸蛋白酶的化合物，以至抑制组织蛋白酶属的半胱氨酸蛋白酶的化合物，特别是抑制组织蛋白酶K的化合物。这种化合物在治疗牵涉半胱氨酸蛋白酶的疾病，尤其是过度的骨或软骨损失如骨质疏松症，牙周炎，及关节炎中特别有用。
技术介绍
组织蛋白酶是酶科，其为半胱氨酸蛋白酶的木瓜蛋白酶总科的一部分。组织蛋白酶B，H，L，N和S已经记载在文献中。近来，组织蛋白酶K多肽和cDNA编码的这种多肽公开于US 5501969中(其中称之为组织蛋白酶O)。组织蛋白酶K最近已经被表达、纯化和表征。Bossard，M.J.，et al.，(1996)J.Biol.Chem.271，12517-12524；Drake，F.H.，et al.，(1996)J.Biol.Chem.271，12511-12516；Bromme，D.，et al.，(1996)J.Biol.Chem.271，2126-2132。文献中，组织蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】
下面式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐，水合物和溶剂化物：＊＊＊Ⅰ式中：Ｒ↑［１］为＊＊＊；Ｒ↑［２］选自：Ｈ，Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［３－６］环烷基－Ｃ↓［０－６］烷基，Ａｒ－Ｃ↓［０－６］烷基，Ｈｅｔ －Ｃ↓［０－６］烷基，Ｒ↑［９］Ｃ（Ｏ）－，Ｒ↑［９］Ｃ（Ｓ）－，Ｒ↑［９］ＳＯ↓［２］－，Ｒ↑［９］ＯＣ（Ｏ）－，Ｒ↑［９］Ｒ↑［１１］ＮＣ（Ｏ）－，Ｒ↑［９］Ｒ↑［１１］ＮＣ（Ｓ）－，Ｒ↑［９］（Ｒ↑［１１］）ＮＳＯ↓［２］－，＊＊＊，＊＊＊，＊＊＊，及Ｒ↑［９］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１１］ＮＣ（Ｏ）－；Ｒ↑［４］选自：Ｈ...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：小罗伯特W马奎斯，丹尼尔F维伯，丹尼斯S亚马什塔，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]