协同治疗组合物及方法技术

本发明专利技术涉及达到治疗效果（如降低哺乳动物的血压和治疗充血性心力衰竭）的组合物和方法。更明确地说，本发明专利技术涉及包括足以产生协同疗效量的至少两种选自高血压蛋白原酶抑制剂、血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂和血管紧张肽Ⅱ拮抗剂的治疗物的协同组合物，本发明专利技术还涉及获得协同治疗作用的方法，该方法包括将足以达到协同疗效量的至少两种选自高血压蛋白原酶抑制剂、血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂和血管紧张肽Ⅱ拮抗剂的治疗物依次或同时给药。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及对哺乳动物具有治疗作用如降低血压和治疗充血性心力衰竭的组合物和方法。更明确地说，本专利技术涉及至少包括两种选自下述治疗物的协同组合物，即选自高血压蛋白原酶抑制剂、血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂和血管紧张肽Ⅱ拮抗剂，其中抑制剂和拮抗剂的用量要足以对哺乳动物产生协同治疗作用如降低血压和治疗充血性心力衰竭。此外，本专利技术还涉及对哺乳动物获得协同治疗作用如降低血压和治疗充血性心力衰竭的方法，该方法包括将至少两种选自高血压蛋白原酶抑制剂、血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂和血管紧张肽Ⅱ拮抗剂的治疗物或者按任何顺序相继给药或者同时给药给所述哺乳动物，其用量应足以获得协同治疗效果。抑制血压蛋白原酶和血管紧张肽原裂解作用的高血压蛋白原酶抑制剂的例子见美国专利4,814,342和4,895,834，有关部分本文引作参考文献。该高血压蛋白原酶抑制剂能用于降低哺乳动物的血压、治疗充血性心力衰竭以及获得其他治疗效果。血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂的例子见美国专利4,046,889和4,374,829，有关部分本文引作参考文献。已知的血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂有巯甲丙脯酸、依那普利(enalapril)、赖诺普利(lisinopril)和雷米普利(ramipril)。该血管紧张肽Ⅰ转化酶(ACE)抑制剂可用于降低哺乳动物的血压、治疗充血性心力衰竭以及达到其他治疗效果。血管紧张肽Ⅱ拮抗剂(AⅡ拮抗剂)的例子见美国专利4,355,040、美国专利4,880,804、欧洲专利253310、欧洲专利323841和欧洲专利324377，有关部分本文引作参考文献。Dop753是已知的AⅡ拮抗剂。该AⅡ拮抗剂可用于降低哺乳动物的血压和治疗充血性心力衰竭。一种高血压蛋白原酶抑制剂(已知为H77)的作用与一种ACE抑制剂(巯甲丙脯酸)的作用的对比研究已经有报道，见Tree,M.等人，“J.Hypertension”7:351-355(1989年)。该研究特别指出由于获得了相似的效果，这说明高血压蛋白原酶抑制剂和ACE抑制剂降低血管紧张肽Ⅱ的机理相同。ACE抑制剂MK-422和高血压蛋白原酶抑制剂的血液动力学作用的对比研究也有报道，在该研究中，各种效果相同，见Sweet,C.S.等人，“J.Cardiovasc.Pharmacol.”6:1067-1075(1984年)。高血压蛋白原酶抑制剂H77与ACE抑制剂巯甲丙脯酸的作用的对比研究还见O1dham,A.A.等人，“J.Cardiovasc.Pharmacol.”6:672-677(1984)年。该研究指出，在进行H77输液时，注射巯甲丙脯酸对降压可产生轻微的加强作用。在本专利技术之前，还没有将高血压蛋白原酶抑制剂与ACE抑制剂同时使用达到协同降压效果或任何其他协同治疗效果(如使用一定量的高血压蛋白原酶抑制剂和ACE抑制剂达到治疗充血性心力衰竭效果)的报道。此外，在本专利技术之前，还没有使用或打算将高血压蛋白原酶抑制剂与AⅡ拮抗剂同时使用、ACE抑制剂与AⅡ拮抗剂同时使用或高血压蛋白原酶抑制剂与ACE抑制剂和AⅡ拮抗剂同时使用达到协同治疗效果(如协同降压效果或协同治疗充血性心力衰竭效果)的报道。本专利技术涉及达到协同治疗效果(如按需要降低哺乳动物的血压和治疗哺乳动物的充血性心力衰竭)的方法和组合物。更明确地说，本专利技术涉及按需要降低血压的方法包括将至少两种选自高血压蛋白原酶抑制剂、血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂和血管紧张肽Ⅱ拮抗剂的治疗物给药给哺乳动物。本专利技术还涉及可用于按需要给药给哺乳动物的含至少两种选自高血压蛋白原酶抑制剂、血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂和血管紧张肽Ⅱ拮抗剂的治疗物的组合物。此外，本专利技术涉及治疗哺乳动物的充血性心力衰竭的方法，包括给药给所述哺乳动物一定量的至少两种选自高血压蛋白原酶抑制剂、血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂和血管紧张肽Ⅱ拮抗剂的治疗物。本文所用“协同”一词是指在本专利技术使用量下，用本专利技术的方法和组合物达到的效果大于分别使用相同剂量的上述抑制剂和拮抗剂所达到效果的总和。根据本专利技术，第一，一定量的高血压蛋白原酶抑制剂和ACE抑制剂可以获得协同治疗效果，如果按所述量单独给药，则不能达到所述效果，协同效果比每种抑制剂分别给药所达到的总效果要大。按照本专利技术，较好的治疗效果是按需要降低哺乳动物的血压和治疗哺乳动物充血性心力衰竭。高血压蛋白原酶抑制剂和ACE抑制剂的给药方法可以是相继给药或同时给药，优选同时给药的方法。对于相继给药而言，高血压蛋白原酶抑制剂可以在ACE抑制剂给药前或后给药，但以高血压蛋白原酶抑制剂在ACE抑制剂给药前给药为好。根据本专利技术，第二，一定量的高血压蛋白原酶抑制剂和AⅡ拮抗剂可以获得协同治疗效果，如果按所述量单独给药，则不能达到所述效果，协同效果比抑制剂和拮抗剂分别给药所达到的总效果要大。按照本专利技术，较好的治疗效果是按需要降低哺乳动物的血压和治疗哺乳动物充血性心力衰竭。高血压蛋白原酶抑制剂和AⅡ拮抗剂的给药方法可以是相继给药或同时给药，优选同时给药的方法。对于相继给药而言，高血压蛋白原酶抑制剂可以在AⅡ拮抗剂给药前或后给药，但以高血压蛋白原酶抑制剂在ACE抑制剂给药前给药为好。根据本专利技术，第三，一定量的ACE抑制剂和AⅡ拮抗剂可以获得协同治疗效果，如果按所述量单独给药，则不能达到所述效果，协同效果比抑制剂和拮抗剂分别给药所达到的总效果要大。按照本专利技术，较好的治疗效果是按需要降低哺乳动物的血压和治疗哺乳动物充血性心力衰竭。ACE抑制剂和AⅡ拮抗剂的给药方法可以是相继给药或同时给药，优选同时给药的方法。对于相继给药而言，ACE抑制剂可以在AⅡ拮抗剂给药前或后给药，但ACE抑制剂在AⅡ拮抗剂给药前给药为好。根据本专利技术，第四，一定量的高血压蛋白原酶抑制剂、ACE抑制剂和AⅡ拮抗剂可以获得协同治疗效果，如果按所述量单独给药，则不能达到所述效果，协同效果比抑制剂和拮抗剂分别给药所达到的总效果要大。按照本专利技术，较好的治疗效果是按需要降低哺乳动物的血压和治疗哺乳动物充血性心力衰竭。高血压蛋白原酶抑制剂、ACE抑制剂和AⅡ拮抗剂的给药方法可以是相继给药、任何两种同时给药或三种同时给药。优选三种同时给药的方法。对于相继给药而言，抑制剂和拮抗剂可以按任何顺序给药。然而，就相继给药而言，以高血压蛋白原酶抑制剂在ACE抑制剂之前给药，依次ACE抑制剂在AⅡ拮抗剂之前给药为佳。由于高血压蛋白原酶抑制剂和/或ACE抑制剂和/或AⅡ拮抗剂联合给药获得了协同治疗效果，本专利技术特别提供了用较少量的高血压蛋白原酶抑制剂和/或ACE抑制剂和/或AⅡ拮抗剂达到降压效果和治疗充血性心力衰竭的好方法。因而，在实施本专利技术时，可以大大减少使用大剂量高血压蛋白原酶抑制剂、ACE抑制剂和/或AⅡ拮抗剂所具有的潜在副作用而仍能降低血压或治疗充血性心力衰竭。本专利技术组合物包括一定量的高血压蛋白原酶抑制剂；或一定量的ACE抑制剂；或一定量的AⅡ拮抗剂；或一定量的高血压蛋白原酶抑制剂和一定量的ACE抑制剂；或一定量的高血压蛋白原酶抑制剂和一定量的AⅡ拮抗剂；或一定量的ACE抑制剂和一定量的AⅡ拮抗剂；或一定量的高血压蛋白原酶抑制剂、一定量的ACE抑制剂和一定量的AⅡ拮抗剂；和药学上可接受的的稀释剂或载体。在这些组合物中，高血压蛋白原酶抑制剂、ACE抑制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备用于与第二种药用组合物同时使用的第一种药用组合物的方法，这两种药用组合物同时使用时可在哺乳动物中对降低血压和／或治疗充血性心力衰竭取得治疗效果，该效果大于所述第一种和第二种药用组合物分别使用达到的总治疗效果，第二种药用组合物包括血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂或血管紧张肽Ⅱ拮抗剂或血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂和血管紧张肽Ⅱ拮抗剂，所述方法包括将高血压蛋白原酶抑制剂和药学上可接受的稀释剂或载体混合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 1990-5-11 522,3601．一种制备用于与第二种药用组合物同时使用的第一种药用组合物的方法，这两种药用组合物同时使用时可在哺乳动物中对降低血压和/或治疗充血性心力衰竭取得治疗效果，该效果大于所述第一种和第二种药用组合物分别使用达到的总治疗效果，第二种药用组合物包括血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂或血管紧张肽Ⅱ拮抗剂或血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂和血管紧张肽Ⅱ拮抗剂，所述方法包括将高血压蛋白原酶抑制剂和药学上可接受的稀释剂或载体混合。2．一种制备用于与第二种药用组合物同时使用的第一种药用组合物的方法，这两种药用组合物同时使用时可在哺乳动物中对降低血压和/或治疗充血性心力衰竭取得治疗效果，该效果大于所述第一种和第二种药用组合物分别使用达到的总治疗效果，第二种药用组合物包括高血压蛋白原酶抑制剂或血管紧张肽Ⅱ拮抗剂，所述方法包括将血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂和药学上可接受的的稀释剂或载体混合。3．一种制备用于与第二种药用组合物同时使用的第一种药用组合物的方法，这两种药用组合物同时使用时可在哺乳动物中对降低血压和/或治疗充血性心力衰竭取得治疗效果，该效果大于所述第一种和第二种药用组合物分别使用达到的总治疗效果，第二种药用组合物包括高血压蛋白原酶抑制剂或血管紧张肽Ⅰ转化酶抑制剂或高血压蛋白原酶抑制剂和血管紧...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼A福萨，
申请(专利权)人：美国辉瑞有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]