本发明专利技术提供了一种化合物，所述的化合物能够有效的用于降低一种血管紧张素转化酶所具有的活性并且因此可以被用来治疗或者预防一种肾活素－血管紧张素醛固酮系统相关性障碍。这些化合物包括硫辛酸衍生物例如脯氨酰基硫辛酸以及哌啶甲酰基硫辛酸，以及其他的化合物，并且这些化合物能够有效的用于对人类患者或者动物患者的高血压、脑卒中、或者其他的肾活素－血管紧张素醛固酮系统相关性障碍进行治疗。本发明专利技术同样提供了使用这样的化合物制备的药物组合物以及使用这样的化合物的治疗方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗肾活素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)相关性障碍的组合物以及方法相关申请的交叉参考本申请要求享有申请日为2008年10月17日的系列号为No. 61/196417的美国临时申请所享有的权益，上述文献的全部公开内容通过引证全部并入本专利技术中。专利技术的领域本专利技术公开的主题涉及到用于治疗一种肾活素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS) 相关性障碍的化合物以及方法。特别的，本专利技术公开的主题涉及到这样的化合物，所述的化合物包括脯氨酰基硫辛酸以及哌啶甲酰基硫辛酸酰胺以及它们的衍生物，以及其他的化合物，其中所述的其他化合物可以被用来降低血管紧张素转化酶所具有的活性并且因此能够被有效的用于肾活素-血管紧张素醛固酮系统(RAAQ相关性障碍的治疗，所述的肾活素-血管紧张素醛固酮系统(RAAQ相关性障碍例如是高血压，脑卒中，糖尿病，动脉硬化症，以及其他的心血管疾病和肾脏障碍。专利技术的背景在美国以及其他的国家，高血压、脑卒中、以及其他与所述的肾活素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)相关的障碍是普遍的发病率以及死亡率的一个主要的原因，为全世界的上百万人群引发了巨大的苦难以及经济损失。例如，已经估计出在世界范围内有将近六亿人受到高血压的影响，在他们之中有将近五千万人居住在美国。此外，同样已经评估出 2007年，仅在美国仅仅由高血压就造成了 664亿美元的年均花费。且不论由高血压以及其他的相关性疾病所带来的普遍的苦难以及经济结果，对高血压所采取的足够的以及适合的治疗对于许多个体而言仍然是难以得到的。所述的例如高血压的这些疾病所具有的病因学通常是多因素的并且包括各种不同的原因，例如久坐的生活方式，肥胖症，盐敏感性，酒精的摄取，维生素D的缺乏，遗传突变，以及家族病史。除此之外，近来的证据已经强烈的表明，高血压的形成以及病理学与氧化应激和炎症之间存在着关联。然而，到目前为止，并且不考虑所述证据的数量的增加，血管紧张素转化酶(ACE) 抑制剂一直以来被认为是用于进行高血压治疗的最为优选的试剂中的一种，其中所述的证据能够证明氧化应激以及炎症能够在所述高血压的形成以及病理学中起到重要的作用。血管紧张素转化酶(ACE)能够从所述的10个氨基酸的血管紧张素I(AngI)上切断一个C-末端的组氨酸-亮氨酸二肽从而生成血管紧张素II (AngII)，这已经被知晓了许多年，所述的血管紧张素II(AngII)随之能够介导各种不同的生理学应答。例如，除了血管紧张素 II(AngII)所具有的常见的血管收缩作用之外，所述的血管紧张素II(AngII)所具有的生理学作用同样包括心脏的心室重构，其能够导致心室肥大以及充血性心力衰竭；血管中增加的游离自由基的生成；对肾上腺皮质的刺激作用从而释放醛固酮，所述的醛固酮随后能够导致血管体积的增加以及血压的增加；以及，对垂体后叶的刺激作用从而释放后叶加压素(也被称之为抗利尿激素，ADH)，所述的后叶加压素能够作用于肾脏从而增加水的滞留，其中，所述的常见的血管收缩作用能够导致血压的增加以及高血压。鉴于这些覆盖面广泛的作用，所述的肾活素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)因此已经被广泛的牵扯到下述疾病的发病机理中高血压，糖尿病，靶向器官损伤相关性糖尿病，动脉硬化症，冠心病，心绞痛，脑卒中，以及雷诺氏病。因此，并且由于血管紧张素 II(AngII)的水平是由所述的血管紧张素转化酶(ACE)所具有的活性来决定的，对所述的血管紧张素转化酶(ACE)所进行的抑制作用因此具有巨大的治疗潜能，用于对这些障碍进行治疗，其中所述的血管紧张素II(AngII)在所述的肾活素-血管紧张素醛固酮系统 (RAAS)中起到了至关重要的作用。的确，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂目前已经被批准用于对高血压(高血压)进行的治疗中并且其同样被广泛的用于处方之中，用来对具有靶向器官损伤的糖尿病、心脏收缩性心力衰竭、急性冠脉综合症进行治疗，以及用于进行心脏病发作之后的治疗。在这些临床病症中，对所述的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂的使用被认为对于满足所述的护理标准而言是必需的，因为它们已经表现出能够改善临床结果， 这不依赖于它们所具有的血压降低的功效。然而，在用于对这些各种不同的障碍所进行的治疗中的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂的处方仍然在很大程度上忽略了潜在的氧化应激以及炎症，这些氧化应激以及炎症即使不是存在于所有的这些障碍中，也存在于其中的许多障碍中。这样一来，被诊断为患有这些障碍的个体必需依靠额外的药物治疗来治疗所述的潜在的炎症以及氧化应激。目前，许多抗炎症试剂以及抗氧化剂是可以获得的，或者是天然存在的，并且能够减少患者体内的氧化应激或者炎症的量。在植物以及动物中，一种这样的试剂是α硫辛酸 (ALA或者硫辛酸)。α硫辛酸(ALA)，也被称之为硫辛酸(thioctic acid)，是一种天然存在的8碳脂肪酸，所述的脂肪酸是由植物以及动物来合成的，并且供应着机体内的几种重要的功能，其中所述的动物包括人类。α硫辛酸(ALA)中含有两个硫原子，所述的硫原子正常情况下是以一种氧化的二硫化物的形式出现，但是它们可以被还原从而形成硫醇。这一特征允许各种形式的α硫辛酸(ALA)能够作为几种重要的酶的辅助因子以及一种可能的抗氧化剂来发挥功效，其中所述的α硫辛酸(ALA)例如是Iipomide形式的α硫辛酸 (ALA)。作为一种可能的抗氧化剂，α硫辛酸(ALA)能够清除各种不同的游离自由基以及氧化物，包括羟基自由基，单线态氧，过氧化亚硝酸盐，以及次氯酸。由于这些游离自由基已经被牵扯在许多慢性疾病的病理生理学中，可以确信所述的α硫辛酸(ALA)所具有的药物治疗作用在很大程度上归因于它所具有的抗氧化性质。然而，除了它的抗氧化性质之外，α 硫辛酸(ALA)同样是一种可能的抗炎症试剂。α硫辛酸(ALA)能够抑制信号κ B抑制蛋白激酶/核转录因子-κ B (IKK/NF- κ B)的活化作用，所述的活化作用在炎症应答中起到了至关重要的作用。此外，近来的报道已经证明了 α硫辛酸(ALA)能够对动脉硬化性损伤的形成起到抑制作用，这至少在一定程度上归因于它所具有的抗炎症作用(参见，例如，Frei B 等人于2008年在Circulation《循环》117 =421-428中发表的文章)。尽管已经将某些健康益处归因于所述的外生性α硫辛酸(ALA)的施用，α硫辛酸(ALA)仍然继续被广泛的只视为一种营养补充剂，它所具有的其他的潜在的健康益处仍然需要被完全的意识到。此外，仍然未知的是，一个分子应当被进行怎样的构建，使得能够获得由α硫辛酸(ALA)所带来的最大益处并且同时能够被有效的用于降低血管紧张素转化酶的活性，因为许多化学半族在实现一种功能时可能会影响到其他半族实现另外一种功能。的确，迄今为止，α硫辛酸(ALA)没有能够被有效的与一种血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂进行结合，这样的结合使得所述的α硫辛酸(ALA)所具有的有益性质以及血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂所具有的有益性质能够被整合到一种化合物之中，从而能够通过以最低程度的毒性作用于多种疾病以及它们的相关途径的方式来展现出各种不同的多功能的治疗作用。因此，一种结合有硫辛酸以及血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂的性质的化合物应本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种具有下述的结构式（Ｉ）的化合物：其中：Ｒ１选自由所组成的组中；Ｒ２完成了一个有五个成员或者六个成员的非芳香性杂环结构；并且Ｒ３选自由ＣＨ３以及Ｈ所组成的组中；或者是上述化合物的药物可接受性盐或者溶剂化物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·拉杰哥帕尔，
申请(专利权)人：因瓦斯科医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。