作为醛固酮合酶抑制剂的苯并噁唑酮衍生物制造技术

本发明专利技术提供了式I化合物、制备本发明专利技术化合物的方法及其治疗应用。本发明专利技术进一步提供了药用活性成分的组合和药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术背景盐皮质激素醛固酮由肾上腺产生并且在肾的远端小管和集合管起作用以增加肾内离子和水的重新吸收。醛固酮引起钠的保留、钾的分泌、水潴留增加和血压升高。醛固酮与心血管病例如高血压和心力衰竭的发病有关。在临床试验中，用非选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)螺内酯或选择性MRA依普利酮的治疗在患有心力衰竭或心肌梗死的已服用血管紧张素-转化酶抑制剂或β-阻滞剂的患者中显著降低了发病率和死亡率。然而，在接受螺内酯的男性患者中观察到了显著的副作用例如男性乳房发育和阳萎，并且在服用两种药物的患者中均发现高钾血症。专利技术概述本专利技术涉及本文所述的化合物、利用这些化合物的方法及其应用。本专利技术化合物的实例包括式I-III的化合物和实施例的化合物。因此，本专利技术提供了式I化合物或其可药用盐：其中：R1是C1-7烷基、C6-10芳基-C1-7烷基、羟基-C1-7烷基、C3-8环烷基或-CH2C(O)NR8R9；R2和R4彼此独立地是氢或卤素；R3是氢或C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.05.15 US 61/178,680;2010.04.23 US 61/327,2211.式I化合物或其可药用盐：
其中：
R1是C1-7烷基、C6-10芳基-C1-7烷基、羟基-C1-7烷基、C3-8环烷基或
-CH2C(O)NR8R9；
R2和R4彼此独立地是氢或卤素；
R3是氢或C1-7烷氧基；
R5是氢、卤素、C1-7烷氧基、C1-7烷基、C3-8环烷基、氰基、-CH2NR8R9、
-CH2NR8(SO2)-C1-7烷基、-CH2NR8(SO2)-C3-8环烷基、-NR8(SO2)-C1-7烷
基、-NR8(SO2)-C3-8环烷基或-NHC(O)NR8R9；其中所有烷基和环烷基均任
选地被一个或多个选自下列的取代基所取代：C1-7烷氧基、卤素、羟基、
-NH2、-NH(C1-7烷基)和-N(C1-7烷基)2；
R6是氢、C1-7烷基、C3-8环烷基、杂环基、-C(O)-C1-7烷基、
-C(O)NR8R9、-C1-7烷基-NR8C(O)-C1-7烷基、-CH2NR8(SO2)-C1-7烷基、-C1-7烷基-NR8-S(O)n-C1-7烷基、-CH2NR8-S(O)n-C3-8环烷基或
-CH2NR8(SO2)-C1-7烷基；其中所有烷基和环烷基均任选地被一个或多个
选自下列的取代基所取代：C6-10芳基、C1-7烷氧基、卤素、羟基和-NH2、
-NH(C1-7烷基)和-N(C1-7烷基)2；并且
R8和R9彼此独立地是氢、C1-7烷基或C6-10芳基-C1-7烷基；并且
n是1或2；
其中各杂芳基是包含5-10个选自碳原子和1至5个杂原子的环原子的
单-或二环芳族部分，并且
各杂环基是包含4-10个选自碳原子和1至5个杂原子的环原子的单-或
二环饱和或部分饱和但非芳族的部分；并且所有杂原子都是O、N或S。
2.权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中：
R3、R2和R6是H；
R5是氢、卤素、C1-7烷基或C3-8环烷基，其中烷基和环烷基任选地被一个
或多个选自C1-7烷氧基、卤素、羟基、-NH2、-NH(C1-7烷基)和-N(C1-7烷
基)2的取代基所取代。
3.权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，其中R5选自：
4.权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中：
R3、R2和R5是H；
R4是氢或卤素；
R6是H、卤素、C1-7烷基或C3-8环烷基，其中烷基和环烷基任选地被一个或
多个选自C6-10芳基、C1-7烷氧基、卤素、羟基和-NH2、-NH(C1-7烷基)和-N(C1-7烷基)2的取代基所取代。
5.权利要求1或4所述的化合物或其可药用盐，其中：
R6选自：
6.权利要求1、4或5中的任一项所述的化合物或其可药用盐，其中：
R4是H；
R6是被羟基取代的C1-7烷基。
7.包含治疗有效量的...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡琦颖，J·巴比隆，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：