【技术实现步骤摘要】
苯并咪唑-2-脈嗪杂环类化合物、其药物组合物及其制备 方法和用途 本申请为2013年6月17日提交的申请号为201310240069. 7,专利技术名称为苯并 咪唑-2-哌嗪类化合物、其药物组合物及其制备方法和用途的分案申请。
本专利技术涉及苯并咪唑-2-哌嗪杂环类化合物、其制备方法以及含有该化合物的药 物组合物、以及其作为治疗剂和作为聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的用途。
技术介绍
化疗药物和电离辐射治疗是治疗癌症的两种常用方法。这两种治疗方法均会诱发 DNA单链和/或双链断裂进而产生细胞毒性作用,目标肿瘤细胞由于染色体损伤从而死亡。 作为响应DNA损伤信号的一个重要结果是细胞周期调控位点信号被激活,其目的在于保护 细胞在DNA损伤的情况下不进行有丝分裂从而避免细胞损伤。在大多数情况下,肿瘤细胞 在表现出细胞周期调控位点信号缺损的同时具有很高的增值率。因此可以推断,肿瘤细胞 中存在特定的DNA修复机制,可以快速响应并修复与增殖调节相关的染色体损伤,从而使 其自身幸免于一些治疗药物的细胞毒性作用并保持继续存活。 在临床应用中,化疗药物的有效浓度或治疗辐射强度可以对抗这些DNA修复机 制,保证对目标肿瘤细胞的杀伤效果。然而,肿瘤细胞通过增强其DNA损伤修复机制能够对 治疗产生耐受作用,使之从致命的DNA损伤中存活下来。为了克服产生的耐受性,通常需要 增加治疗药物的剂量或提高辐射强度,这一做法将对病灶附近的正常组织产生不利影响, 从而使治疗过程伴有严重的不良反应,进而加大了治疗风险。同时,不断增加的耐受性将会 降低治 ...
【技术保护点】
式(33)所示的化合物: 。
【技术特征摘要】
1. 式(33)所示的化合物:2. 如权利要求1所述的氰基嘧啶化合物,其特征在于,所述式(33)化合物以药学上可 接受的盐的形式存在。3. 如权利要求2所述的氰基嘧啶类化合物,其特征在于,所述药学上可接受的盐为式 (33)化合物的盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、对甲 苯磺酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐或苹果酸盐。4. 权利要求1所述式(33)所示的化合物的制备方法,其反应式如下:具体步骤如下: 步骤1):5-氟-2-胺基苯甲酸与三氟乙酸酐反应,得到三氟乙酰基保护的5-氟-2-胺 基苯甲酸(II); 步骤2):三氟乙酰基保护的5-氟-2胺基苯甲酸(II)与发烟硝酸反应,得到三氟乙酰 基保护的5-氟-2-胺基-3硝基苯甲酸(III); 步骤3):三氟乙酰基保护的5-氟-2-胺基-3硝基苯甲酸(ΠΙ)与氯化亚砜在甲醇中反 应,得到5-氟-2-胺基-3硝基苯甲酸甲酯(IV); 步骤4):5-氟-2-胺基-3硝基苯甲酸甲酯(IV)使用钯碳催化氢化,得到5-氟-2, 3-二 胺基苯甲酸甲酯(V); 步骤5):5-氟-2,3-二胺基苯甲酸甲酯(V)与羰基二咪唑环合反应,得到5-氟-2-氧 代-2, 3-二氢-1氢-苯并咪唑-4-甲酸甲酯(VI); 步骤6) :5_氟-2-氧代-2, 3-二氢-1氢-苯并咪唑-4-甲酸甲酯(VI)与三氯氧磷进 行氯化反应,得到5-氟-2-氯-1氢-苯并咪唑-4-甲酸甲酯(W); 步骤7) :5_氟-2-氯-1氢-苯并咪唑-4-甲酸甲酯(W)与哌嗪进行亲核取代反应, 得到5-氟-2-(哌嗪-1-基)-1氢-苯并咪唑-4-...
【专利技术属性】
技术研发人员:樊兴,秦继红,
申请(专利权)人:上海汇伦生命科技有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
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