含氮杂芳环及其衍生物类酪氨酸激酶抑制剂制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的含氮杂芳环及其衍生物类酪氨酸激酶抑制剂、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中R1、R2、R3、L1、L2、a、b、c、d、e、p、q、A和B如说明书中所定义。本发明专利技术还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备用于预防和/或治疗B细胞相关的血癌(例如B细胞慢性淋巴细胞癌、非霍奇金淋巴瘤等)，以及自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)中起着重要作用。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
通式（Ⅰ）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：其中，环A和环B分别独立的表示苯基，3‑7元环烷基，含有N、O、S杂原子的3‑7元杂环烷基，4‑7元杂芳基或6‑10元二环结构；L1和L2分别独立的表示共价键，‑NH‑，‑N(C1‑3烷基)‑，‑O‑，‑S(O)m‑，‑N(C1‑3烷基)C(O)‑，‑C(O)N(C1‑3烷基)‑，‑N(C1‑3烷基)S(O)2‑或‑S(O)2N(C1‑3烷基)‑；a表示共价键，未被取代或被C1‑4烷基取代的亚氨基；b表示‑CO‑或‑SO2‑；c表示未被取代或被一或两个甲基或经三氟甲基取代的1,3‑亚丙烯基、1,1‑或1,2‑亚乙烯基，亚乙炔基，或者未被取代或被一至四个甲基或经三氟甲基取代的1,3‑丁二烯‑1,4‑亚基；d表示共价键或C1‑6亚烷基；e表示氢原子，C1‑4烷氧基，氨基，3‑7元环烷基，6‑10元二环结构，C1‑4烷基氨基或二‑（C1‑4烷基）氨基，其中烷基部分可相同或不同；R1和R3分别独立的表示氢原子，卤素原子，氰基，硝基，C2‑4烯基，C2‑4炔基或‑L3‑R4，L3表示共价键，‑NH‑，‑N(C1‑3烷基)‑，‑O‑，‑O‑C1‑3亚烷基‑，‑S‑C1‑3亚烷基‑，‑S(O)m‑，‑C(O)‑，‑NHC(O)‑，‑N(C1‑3烷基)C(O)‑，‑C(O)NH‑，‑C(O)N(C1‑3烷基)‑，‑NHS(O)2‑，‑N(C1‑3烷基)S(O)2‑，‑S(O)2NH‑，‑S(O)2N(C1‑3烷基)‑，‑OC(O)‑或‑C(O)O‑，R4表示氢原子，C1‑4烷基，‑N(C1‑3烷基)2，‑NHC(O)O‑(C1‑4烷基)，‑OH，‑O(C1‑4烷基)，‑S(O)2(C1‑3烷基)，3‑7元环烷基，苯基或5‑6元杂芳基；R2表示‑L4‑R5，L4表示共价键，‑NH‑，‑N(C1‑3烷基)‑，‑O‑C1‑3亚烷基‑，R5表示氢原子，C2‑4烯基，C2‑4炔基，C1‑4烷基，氨基，‑NH(C1‑3烷基)，‑N(C1‑3烷基)2，‑OH，‑O(C1‑3烷基)，‑C(O)(C1‑3烷基)或3‑7元环烷基，其中L4为共价键时，R5不能为C1‑4烷基，‑OH，‑O(C1‑3烷基)，‑C(O)(C1‑3烷基)；L4为‑O‑C1‑3亚烷基‑时，R5不能为氢原子；所述C1‑4烷基部分、环烷基、杂芳基可以进一步被一至四个Q1取代，Q1表示卤素原子、C1‑3烷基、氨基、C1‑3烷基氨基、二‑（C1‑3烷基）氨基、羟基、C1‑3烷氧基、C1‑3烷氧羰基、氨基甲酰基、C1‑3烷基氨基甲酰基、二‑（C1‑3烷基）氨基甲酰基或3‑6元环烷基，其中Q1可以相同或不同；所述环烷基、二环结构上碳原子可以被1‑4个相同或不同的N、NH、N(C1‑3烷基)、O、S(O)m、C(O)替换；所述杂芳基含有1‑4个杂原子，分别独立的选自N、O或S；m表示0，1或2；p和q分别独立的表示0，1，2，3或4。FDA00003216859200011.jpg...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗浩贤，张艳，
申请(专利权)人：山东亨利医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：山东;37