埃索美拉唑镁三水合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，具体公开了一种埃索美拉唑镁三水合物的制备方法。本发明专利技术的埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，以奥美拉唑为起始原料，经过络合反应、拆分、水解、成盐从而获得埃索美拉唑镁的三水合物。本发明专利技术的制备方法，能显著提高埃索美拉唑镁三水合物的收率和纯度，而且反应步骤简单、环境友好，成本可控，适用于工业化规模生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及药物化学领域，具体公开了一种。本专利技术的，以奥美拉唑为起始原料，经过络合反应、拆分、水解、成盐从而获得埃索美拉唑镁的三水合物。本专利技术的制备方法，能显著提高埃索美拉唑镁三水合物的收率和纯度，而且反应步骤简单、环境友好，成本可控，适用于工业化规模生产。【专利说明】
本专利技术属于药物化学
，特别涉及一种。
技术介绍
奥美拉唑，化学名为5-甲氧基-2-亚磺酰基-1H-苯并咪唑。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，能有效抑制胃酸分泌，并用作抗溃疡药物。奥美拉唑是手性化合物，其中硫原子是立体异构中心。因此奥美拉唑是其两种单一对映体奥美拉唑的R-和S-对映体的外消旋混合物。埃索美拉唑的化学名为:S-5-甲氧基-2_亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠，该化合物为奥美拉唑的S-异构体。埃索美拉唑的结构如下:【权利要求】1.，其特征在于，包括如下步骤: 步骤(1):奥美拉唑加入到无水乙醇和氢氧化钠的混合溶液中搅拌反应2~3小时，加入磷酸氢二钠搅拌I~1.5小时，将反应液蒸干，用丙酮析晶得中间体I奥美拉唑钠；所述磷酸氢二钠与奥美拉唑的投料摩尔比为1:0.1~2 ; 步骤(2):步骤(1)制得的中间体I奥美拉唑钠，搅拌下加入异丙醇钛和D-酒石酸二乙酯，反应I~2小时，蒸干得中间体2奥美拉唑钠络合物； 步骤(3):在步骤(2)制得的中间体2奥美拉唑钠络合物中加入溶剂A，三乙胺和S扁桃酸，搅拌反应8~10小时，过滤，得中间体3埃索美拉唑钠络合物；所述溶剂A选自乙醇、丙酮或异丙醇的任一种或一种以上的混合物； 步骤(4):在步骤(3)制得的中间体3埃索美拉唑钠络合物中加入无机碱及溶剂B，搅拌2小时，分层，碱水层酸化后用溶剂B萃取，干燥，减压蒸干得中间体4埃索美拉唑粗品；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾的任一种；所述溶剂B选自乙酸乙酯或二氯甲烷的任一种或它们的混合物； 步骤(5):步骤(4)制得的中间体4埃索美拉唑粗品溶解于氢氧化钠醇溶液中，然后加入无机镁盐水溶液，搅拌析晶，过滤，于30°C~40°C干燥48小时，得到埃索美拉唑镁三水合物。2.根据权利要求1所述的，其特征在于，步骤(5)所述的氢氧化钠与中间体4埃索美拉唑粗品的摩尔比为I~5:1。3.根据权利要求1所述的，其特征在于，所述步骤(4)中，所述无机碱与中间体3埃索美拉唑钠络合物的投料摩尔比为2~6:1。4.根据权利要求3所述的埃索美拉唑`镁三水合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，无机碱与中间体3埃索美拉唑钠络合物的投料摩尔比为2~4:1。5.根据权利要求4所述的，其特征在于，步骤(4)中，所述无机碱选自氢氧化钠或氢氧化钾的任一种。6.根据权利要求5所述的，其特征在于，步骤(4)中，所述无机碱与中间体3埃索美拉唑钠络合物的投料摩尔比为4:1，所述无机碱为氢氧化钠。7.根据权利要求1~6任一项所述的，其特征在于，所述步骤(1)中，磷酸氢二钠与奥美拉唑的投料摩尔比为1:2。8.根据权利要求1~6任一项所述的，其特征在于，步骤(5)所述的氢氧化钠与中间体4埃索美拉唑粗品的摩尔比为1:1。9.根据权利要求1~6任一项所述的，其特征在于，步骤(5 )所述的无机镁盐选自硫酸镁或氯化镁的任一种。10.根据权利要求1所述的，其特征在于，包括如下步骤: 步骤(1):奥美拉唑加入到无水乙醇和氢氧化钠的混合溶液中搅拌反应2小时，加入磷酸氢二钠搅拌I小时，将反应液蒸干，用丙酮析晶得中间体I奥美拉唑钠；所述磷酸氢二钠与奥美拉唑的投料摩尔比为1:2 ; 步骤(2):步骤(1)制得的中间体I奥美拉唑钠，搅拌下加入异丙醇钛和D-酒石酸二乙酯，反应I小时，蒸干得中间体2奥美拉唑钠络合物； 步骤(3):在步骤(2)制得的中间体2奥美拉唑钠络合物中加入乙醇，三乙胺和S扁桃酸，搅拌反应8小时，过滤，得中间体3埃索美拉唑钠络合物； 步骤(4):在步骤(3)制得的中间体3埃索美拉唑钠络合物中加入氢氧化钠及乙酸乙酯，搅拌2小时，分层，碱水层酸化后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸干得中间体4埃索美拉唑粗品；氢氧化钠与中间体3埃索美拉唑钠络合物的投料摩尔比为4:1 ； 步骤(5):步骤(4)制得的中间体4埃索美拉唑粗品溶解于氢氧化钠醇溶液中，所述氢氧化钠与中间体4埃索美拉唑粗品的摩尔比为1:1，然后加入含有1.2倍摩尔量硫酸镁的水溶液，搅拌析晶，过 滤，于30°C~40°C干燥48小时，得到埃索美拉唑镁三水合物。【文档编号】C07D401/12GK103664888SQ201310698919【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月18日 优先权日:2013年12月18日 【专利技术者】李文军, 陶长戈, 向玲, 骆均勇, 彭超 申请人:成都医路康医学技术服务有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤（1）：奥美拉唑加入到无水乙醇和氢氧化钠的混合溶液中搅拌反应2～3小时，加入磷酸氢二钠搅拌1～1.5小时，将反应液蒸干，用丙酮析晶得中间体1奥美拉唑钠；所述磷酸氢二钠与奥美拉唑的投料摩尔比为1:0.1～2；步骤（2）：步骤（1）制得的中间体1奥美拉唑钠，搅拌下加入异丙醇钛和D‑酒石酸二乙酯，反应1～2小时，蒸干得中间体2奥美拉唑钠络合物；步骤（3）：在步骤（2）制得的中间体2奥美拉唑钠络合物中加入溶剂A，三乙胺和S扁桃酸，搅拌反应8～10小时，过滤，得中间体3埃索美拉唑钠络合物；所述溶剂A选自乙醇、丙酮或异丙醇的任一种或一种以上的混合物；步骤（4）：在步骤（3）制得的中间体3埃索美拉唑钠络合物中加入无机碱及溶剂B，搅拌2小时，分层，碱水层酸化后用溶剂B萃取，干燥，减压蒸干得中间体4埃索美拉唑粗品；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾的任一种；所述溶剂B选自乙酸乙酯或二氯甲烷的任一种或它们的混合物；步骤（5）：步骤（4）制得的中间体4埃索美拉唑粗品溶解于氢氧化钠醇溶液中，然后加入无机镁盐水溶液，搅拌析晶，过滤，于30℃～40℃干燥48小时，得到埃索美拉唑镁三水合物。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李文军，陶长戈，向玲，骆均勇，彭超，
申请(专利权)人：成都医路康医学技术服务有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51