一种制备无定形埃索美拉唑镁盐的结晶方法技术

一种制备无定形埃索美拉唑镁盐的结晶方法，属于药物晶型发现与制备技术领域。该方法包括四个步骤：（1）在适当温度下将埃索美拉唑钠盐、吸水剂、乙醇以一定的质量体积比混合；（2）向上述体系中加入MgCl2·6H2O的乙醇溶液，反应获得埃索美拉唑镁盐；（3）过滤除去无机盐杂质，滤液浓缩后滴加适量的溶析剂乙腈；（4）将所得析出物用乙腈洗涤，并真空干燥，得到目标产物。经X-射线粉末衍射（PXRD）、差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为无定形埃索美拉唑镁盐，不含其它杂质晶型。相对已知制备方法，本发明专利技术所得产品其晶型纯度、澄清度和收率均较高。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】，属于药物晶型发现与制备
。该方法包括四个步骤：（1）在适当温度下将埃索美拉唑钠盐、吸水剂、乙醇以一定的质量体积比混合；（2）向上述体系中加入MgCl2·6H2O的乙醇溶液，反应获得埃索美拉唑镁盐；（3）过滤除去无机盐杂质，滤液浓缩后滴加适量的溶析剂乙腈；（4）将所得析出物用乙腈洗涤，并真空干燥，得到目标产物。经X-射线粉末衍射（PXRD）、差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为无定形埃索美拉唑镁盐，不含其它杂质晶型。相对已知制备方法，本专利技术所得产品其晶型纯度、澄清度和收率均较高。【专利说明】
本专利技术涉及一种无定形埃索美拉唑镁盐的制备方法，更具体的说，本专利技术涉及以埃索美拉唑钠盐为原料制备无定形埃索美拉唑镁盐的结晶方法，属于药物晶型发现与制备
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技术介绍
埃索美拉唑镁盐(esomeprazole magnesium),其化学名为(S)_5_甲氧基-2-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑镁盐。化学结构式为:【权利要求】1.，其特征在于该方法包括下列步骤:(a)准确称取埃索美拉唑钠盐、吸水剂、无水乙醇，并以一定的质量体积比于适当温度下混合0.5h ；吸水剂要求与乙醇不相溶，且不发生反应，因此排除无水MgSO4和无水CaCl2,选定无水Na2SO4 ；埃索美拉唑钠盐与吸水剂的比以g/g计控制在1: 1.5~1:3 ;埃索美拉唑钠盐与无水乙醇的比以g/mL计控制为1:10 ;温度控制在15~35°C ;(b)准确称取MgCl2.6H20, MgCl2.6H20:埃索美拉唑钠盐的摩尔比为1:2，用适量无水乙醇溶解后，逐滴滴加至步骤(a)所得混合物中，并继续反应一段时间；MgCl2.6H20与无水乙醇的比以g/mL计控制为1:30 ；总反应时间控制在1.5~3h ;(c)过滤以除去步骤(b)所得体系中的无机盐氯化钠和水合硫酸钠，滤液浓缩至一定体积后于室温下向其中滴加适量的溶析剂，继续搅拌Ih后过滤，得析出物无定形埃索美拉唑镁盐； 滤液浓缩后的体积与埃索美拉唑钠盐的比以mL/g计控制为1:1 ;溶析剂为乙腈，其加入量与埃索美拉唑钠盐的比以mL/g计控制为30:1 ;Cd)所得析出物经乙腈洗涤后置于35°C下真空干燥，即得目标产物无定形埃索美拉唑镁盐。【文档编号】C07D401/12GK103524490SQ201310445802【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2013年9月27日【专利技术者】陆杰, 林青, 周迅, 陈连蔚, 吴丹辉 申请人:江南大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备无定形埃索美拉唑镁盐的结晶方法，其特征在于该方法包括下列步骤：（a）准确称取埃索美拉唑钠盐、吸水剂、无水乙醇，并以一定的质量体积比于适当温度下混合0.5h；吸水剂要求与乙醇不相溶，且不发生反应，因此排除无水MgSO4和无水CaCl2，选定无水Na2SO4；埃索美拉唑钠盐与吸水剂的比以g/g计控制在1:1.5～1:3；埃索美拉唑钠盐与无水乙醇的比以g/mL计控制为1:10；温度控制在15～35℃；（b）准确称取MgCl2·6H2O，MgCl2·6H2O:埃索美拉唑钠盐的摩尔比为1:2，用适量无水乙醇溶解后，逐滴滴加至步骤（a）所得混合物中，并继续反应一段时间；MgCl2·6H2O与无水乙醇的比以g/mL计控制为1:30；总反应时间控制在1.5～3h；（c）过滤以除去步骤（b）所得体系中的无机盐氯化钠和水合硫酸钠，滤液浓缩至一定体积后于室温下向其中滴加适量的溶析剂，继续搅拌1h后过滤，得析出物无定形埃索美拉唑镁盐；滤液浓缩后的体积与埃索美拉唑钠盐的比以mL/g计控制为1:1；溶析剂为乙腈，其加入量与埃索美拉唑钠盐的比以mL/g计控制为30:1；（d）所得析出物经乙腈洗涤后置于35℃下真空干燥，即得目标产物无定形埃索美拉唑镁盐。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陆杰，林青，周迅，陈连蔚，吴丹辉，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：