The invention belongs to the technical field of the preparation of raw materials, in particular to a method for preparing high purity esomeprazole sodium. The invention provides a simple, suitable for industrial production, preparation method of high purity pharmaceutical grade raw medicine esomeprazole sodium, the asymmetric oxidation method, with 5 methoxy 2 \(4 methoxy two methyl 2 3,5 pyridyl) methyl] thio] 1H benzimidazole (omeprazole sulfide) as the starting material, D tartaric acid ethyl ester two and four isopropyl titanate were induced by asymmetric oxidation of cumene hydroperoxide into esomeprazole (S omeprazole), using HPLC to control the reaction process, finally with sodium hydroxide reaction into sodium salt. Through the high performance liquid phase analysis, the purity of esomeprazole sodium prepared by the method of the present invention is 99.5%, and the impurity \sulfone\ is less than 0.1%.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于原料药制备
,具体涉及一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法。
技术介绍
埃索美拉唑钠(Esomeprazolesodium,CAS161796-78-7)是AstraZeneca公司研发的全球第一个单一异构体质子泵抑制剂,其化学名称为:5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠。质子泵抑制剂(PPI)是治疗消化性溃、胃食管反病等酸相关疾病的首选药物。目前临床上常用的PPI奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5种。埃索美拉唑钠是消旋体奥美拉唑的(S)-构型对应体,比奥美拉唑有更好的药代动力学和药效学,在控制胃酸分泌方面具有更好的功效,具有更理想的治疗特征。由于具有代谢优势,埃索美拉唑钠较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学,使到达质子泵的药物增加,抑酸效果优于其他PPI。埃索美拉唑钠的化学结构式如下:通过文献查询,埃索美拉唑钠的合成方法主要有两种,一种为拆分法,另一种为不对称氧化法。主要合成路线如下:路线一~拆分法:参考WO2007074099,以5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑(奥美拉唑硫醚)为起始原料,通过间氯过氧苯甲酸氧化成奥美拉唑,然后用S-三苯基乙二醇拆分,用醋酸游离出埃索美拉唑(S-奥美拉唑),最后与氢氧化钠反应成钠盐,总收率13%。反应式如下:此路线拆分过程中,至少浪费一半原料,操作过于繁琐,收率低,不适合工业化生产。路线二~不对称氧化法:参考CN95194956和WO20101483 ...
【技术保护点】
一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法,其特征在于,所述的制备方法包括以下步骤:A、奥美拉唑硫醚为起始原料,以D‑酒石酸二乙酯和钛酸四异丙酯为诱导剂,通过过氧化氢异丙苯不对称氧化成埃索美拉唑;所述的奥美拉唑硫醚物、D‑酒石酸二乙酯和钛酸四异丙酯的摩尔比为1:2:1;所述的奥美拉唑硫醚物和过氧化氢异丙苯的摩尔比为1:0.8~1;同时HPLC检测反应液,砜含量3.0%,奥美拉唑硫醚含量14.0%,停止反应;B、向步骤A的反应液中加入重量比为2:3的三乙胺:纯化水萃取;合并水相,过滤;在‑3~2℃下滴加冰醋酸,调节料液pH=8~9,继续搅拌,析出白色固体,过滤、干燥得到埃索美拉唑;C、埃索美拉唑用乙酸乙酯混合,室温下搅拌溶解,向滤液中滴加25%甲醇钠‑甲醇溶液,室温搅拌结晶,得白色固体,过滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤,45℃真空干燥即得;所述的埃索美拉唑和甲醇钠‑甲醇溶液的摩尔比为1:1。
【技术特征摘要】
1.一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法,其特征在于,所述的制备方法包括以下步骤:A、奥美拉唑硫醚为起始原料,以D-酒石酸二乙酯和钛酸四异丙酯为诱导剂,通过过氧化氢异丙苯不对称氧化成埃索美拉唑;所述的奥美拉唑硫醚物、D-酒石酸二乙酯和钛酸四异丙酯的摩尔比为1:2:1;所述的奥美拉唑硫醚物和过氧化氢异丙苯的摩尔比为1:0.8~1;同时HPLC检测反应液,砜含量3.0%,奥美拉唑硫醚含量14.0%,停止反应;B、向步骤A的反应液中加入重量比为2:3的三乙胺:纯化水萃取;合并水相,过滤;在-3~2℃下滴加冰醋酸,调节料液pH=8~9,继续搅拌,析出白色固体,过滤、干燥得到埃索美拉唑;C、埃索美拉唑用乙酸乙酯混合,室温下搅拌溶解,向滤液中滴加25%甲醇钠-甲醇溶液,室温搅拌结晶,得白色固体,过滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤,45℃真空干燥即得;所述的埃索美拉唑和甲醇钠-甲醇溶液的摩尔比为1:1。2.根据权利要求1所述的一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法,其特征在于,所述的奥美拉唑硫醚物和过氧化氢异丙苯的摩尔比为1:0.9。3.根据权利要求1或2所述的一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法...
【专利技术属性】
技术研发人员:袁相富,赵铭,张崇东,
申请(专利权)人:上海万代制药有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
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