埃索美拉唑镁盐四水合物的三种晶型及其制备方法，属于药物晶型发现与制备技术领域。涉及其B晶型、C晶型和D晶型；B晶型，其X-射线粉末衍射光谱PXRD用晶面距d值表示在约5.6?、7.1?、8.0?、10.3?、11.8?、12.8?、16.0?、16.5?、17.3?、18.2?、19.0?、20.0?、20.4?、20.7?、21.5?、22.7?、23.3?、23.9?、24.4?和30.4?处有衍射峰；C晶型，在约6.4?、7.3?、9.4?、10.9?、12.3?、14.4?、15.6?、16.6?、17.4?、17.8?、18.1?、18.9?、19.5?、21.4?、22.4?、23.2?、23.9?、24.8?和27.2?处有衍射峰；D晶型，在约5.0?、7.1?、12.1?、14.1?、18.7?、21.3?、22.4?、23.2?和28.4?处有衍射峰。本发明专利技术为埃索美拉唑镁盐新剂型的开发与应用奠定了基础。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】，属于药物晶型发现与制备
。涉及其B晶型、C晶型和D晶型；B晶型，其X-射线粉末衍射光谱PXRD用晶面距d值表示在约5.6?、7.1?、8.0?、10.3?、11.8?、12.8?、16.0?、16.5?、17.3?、18.2?、19.0?、20.0?、20.4?、20.7?、21.5?、22.7?、23.3?、23.9?、24.4?和30.4?处有衍射峰；C晶型，在约6.4?、7.3?、9.4?、10.9?、12.3?、14.4?、15.6?、16.6?、17.4?、17.8?、18.1?、18.9?、19.5?、21.4?、22.4?、23.2?、23.9?、24.8?和27.2?处有衍射峰；D晶型，在约5.0?、7.1?、12.1?、14.1?、18.7?、21.3?、22.4?、23.2?和28.4?处有衍射峰。本专利技术为埃索美拉唑镁盐新剂型的开发与应用奠定了基础。【专利说明】
本专利技术涉及几种埃索美拉唑镁盐四水合物的新晶型及其制备方法，更具体地说，本专利技术涉及埃索美拉唑镁盐四水合物的B晶型、C晶型和D晶型以及它们的制备方法，属于药物晶型发现与制备
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技术介绍
埃索美拉唑镁盐(esomeprazole magnesium),其化学名为(S) _5_甲氧基-2-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑镁盐，可用来预防和治疗哺乳动物和人的胃酸分泌紊乱有关的疾病，如胃溃疡、十二指肠溃疡等。化学结构式为:【权利要求】1. 埃索美拉唑镁盐四水合物B晶型，其特征在于X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示在 5.6 Α、7.I Α、8.0 Α、10.3 Α、11.8 Α、12.8 Α、16.0 Α、16.5 Α、17.3 Α、18.2 Α、19.0Α、20.0 Α、20.4 Α、20.7 Α、21.5 Α、22.7 Α、23.3 Α、23.9 Α、24.4 A 和 30.4 A 处有衍射峰。2.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁盐四水合物B晶型，其特征在于热失重图谱在185°C附近失去四个结晶水。3.权利要求1所述的埃索美拉唑镁盐四水合物B晶型的制备方法，其特征在于包括下列步骤: (a)准确称取一定质量的埃索美拉唑钠盐和一定量的N，N-二甲基甲酰胺DMF以一定的质量体积比于适当温度下混合，使埃索美拉唑钠盐完全溶解； 埃索美拉唑钠盐与DMF的比例以g/mL计控制为1:5~1:10 ; 温度控制在20~35°C ; (b)准确称取与埃索美拉唑钠盐摩尔比为1:2的MgCl2.6Η20溶于一定量的水中，将所得溶液逐滴滴加至(a)所得溶液并反应一段时间； 水与步骤(a)中的DMF的比例以mL/mL计控制为1: 1.5~1:2 ; 反应时间控制在4~20h ; (c)过滤除去溶剂，所得固体经大量水洗涤后置于25°C下真空干燥过夜即得目标产品O4.埃索美拉唑镁盐四水合物C晶型，其特征在于X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示在 6.4 Α、7.3 Α、9.4 Α、10.9 Α、12.3 Α、14.4 Α、15.6 Α、16.6 Α、17.4 Α、17.8 Α、18.IΑ、18.9 Α、19.5 Α、21.4 Α、22.4 Α、23.2 Α、23.9 Α、24.8 A 和 27.2 A 处有衍射峰。5.根据权利要求4所述的埃索美拉唑镁盐四水合物C晶型，其特征在于热失重图谱在60°C和110°C附近分别失去一个结晶水，在190°C附近失去两个结晶水，共计失去四个结晶水。6.权利要求4所述的埃索美拉唑镁盐四水合物C晶型的制备方法，其特征在于包括下列步骤: (a)准确称取一定质量的埃索美拉唑钠盐和一定量的二甲基亚砜DMSO以一定的质量体积比于适当温度下混合，使埃索美拉唑钠盐完全溶解； 埃索美拉唑钠盐与DMSO的比例以g/mL计控制为1:5~1:20 ; 温度控制在25~35°C ; (b)准确称取与埃索美拉唑钠盐摩尔比为1:2的MgCl2.6Η20溶于一定量的水中，将所得溶液逐滴滴加至(a)所得溶液并反应一段时间； 水与步骤(a)中的DMSO的比例以mL/mL计控制为1: 1.5~1:3 ; 反应时间控制在4~20h ; (c)过滤除去溶剂，所得固体经大量水洗涤后置于25°C下真空干燥过夜即得目标产品O7.埃索美拉唑镁盐四水合物D晶型，其特征在于X-射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示在 5.0 Α、7.I A、12.1 A、14.1 A、18.7 A,21.3 A,22.4 A,23.2 A 和 28.4 A 处有衍射峰。8.根据权利要求7所述的埃索美拉唑镁盐四水合物D晶型，其特征在于热失重图谱连续性地失去四个结晶水。9.权利要求7所述的埃索美拉唑镁盐四水合物D晶型的制备方法，包括下列步骤:(a)准确称取一定质量的埃索美拉唑镁盐二水合物B晶型或无定形埃索美拉唑镁盐，和一定量水饱和的甲基叔丁基醚MTBE以一定的质量体积比于适当温度下反应一段时间； 埃索美拉唑镁盐二水合物B晶型或无定形埃索美拉唑镁盐与水饱和的MTBE的比例以g/mL计控制为1:5~1:30 ; 温度控制在5~35°C ; 反应时间控制在2~6h ; (b)过滤除去溶剂，所 得固体经MTBE洗涤后置于25°C下干燥过夜即得目标产品。【文档编号】C07D401/12GK103524491SQ201310483193【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月16日 优先权日:2013年10月16日 【专利技术者】陆杰, 林青, 周迅, 詹晓兰, 庞丽丽 申请人:江南大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
埃索美拉唑镁盐四水合物B晶型，其特征在于X?射线粉末衍射光谱用晶面距d值表示在5.6??、7.1??、8.0??、10.3??、11.8??、12.8??、16.0??、16.5??、17.3??、18.2??、19.0??、20.0??、20.4??、20.7??、21.5??、22.7??、23.3??、23.9??、24.4??和30.4??处有衍射峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陆杰，林青，周迅，詹晓兰，庞丽丽，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：
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