一种孟鲁司特钠衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种孟鲁司特钠衍生物的制备方法，本发明专利技术通过大量实验筛选出最佳的反应物用量，反应温度，反应时间和反应溶剂等制备工艺，整个制备工艺可操作性强，制备效率高，生产成本低，可实现工业化大生产；研发合成出孟鲁司特钠衍生物，可广泛用于全面分析研究孟鲁司特钠的药理，药代，毒理等试验。

【技术实现步骤摘要】
—种孟鲁司特钠衍生物的制备方法
本专利技术涉及一种化合物的制备方法，具体涉及一种抗炎药物，孟鲁司特钠衍生物的制备方法，属于医药
。
技术介绍
孟鲁斯特是美国Mecrk公司研发，是一种高选择性板胱酰胺酰白三烯受体拮抗剂，以商品名顺尔宁(Singular)先后在墨西哥、美国等其他国家上市,该药品一经上市,就赢得了很好的市场份额和良好的疗效口碑，在国际市场上，目前增长最快的平喘药为白三烯拮抗剂，其中白三烯拮抗剂中孟鲁斯特增长最快，第一年上市就取得了 1.94亿美元的销售额，2004年全球销售额高达26.22美元，同期增长30%，2005-2007年，年增长都保持在两位数字的增长，到2009年全球销售额达到了 46.6亿美元。最近，孟鲁斯特已被报道具有不依赖其传统的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂作用的抗炎性，可以用嗜酸粒细胞、单核细胞，尤其是对糖皮质激素不敏感的中性粒细胞。孟鲁斯特可能具有更加广谱的抗炎药，对持续性哮喘，慢性阻塞性肺疾病，病毒性毛细支管炎等疾病的治疗具有重要的临床应用价值。为了对孟鲁斯特的临床、药理、药代动力学，毒理进行全面的分析、研究，很有必要在现有技术基础上，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种孟鲁司特钠衍生物（II）的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）用孟鲁司特钠(I)为原料，溶解在甲苯非极性溶剂中，加入马来酸或稀盐酸，在100~120℃进行脱水反应3~6小时，反应混合液冷却到室温，接着搅拌1~2h，有大量的黄色固体析出，悬浮液再接着在冰浴下搅拌1~2h，抽滤，用甲苯洗涤、干燥，得黄色固体；??（2）取步骤（1）黄色固体溶解在三氯甲烷中，加入甲苯，混合液减压浓缩，黄色固体析出得到黄色悬浮液，然后悬浮液在冰浴搅拌20~40分钟，抽滤干燥得到黄色固体；（3）黄色固体经柱色谱提纯，用二氯甲烷和甲醇体系作为流动相，得到孟鲁司特钠的衍生物（II）。

【技术特征摘要】
1.一种孟鲁司特钠衍生物(II)的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)用孟鲁司特钠(I)为原料，溶解在甲苯非极性溶剂中，加入马来酸或稀盐酸，在10(Tl20°C进行脱水反应3飞小时，反应混合液冷却到室温，接着搅拌f 2h，有大量的黄色固体析出，悬浮液再接着在冰浴下搅拌Hh，抽滤，用甲苯洗涤、干燥，得黄色固体； (2)取步骤(1)黄色固体溶解在三氯甲烷中，加入甲苯，混合液减压浓缩，黄色固体析出得到黄色悬浮液，然后悬浮液在冰浴搅拌20-40分钟，抽滤干燥得到黄色固体； (3)黄色固体经柱色谱提纯，用二氯甲烷和甲醇体系作为流动相，得到孟鲁司特钠的衍生物(II)。2.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠衍生物(II)的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的马来酸与孟鲁司特钠(I)摩尔比为2.5^3.5。3.一种孟鲁司特钠衍生物(III)的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 用孟鲁司特钠(I)为原料，溶解在甲醇、乙醇或乙腈极性有机溶剂中，放置在光照下，室温搅拌3(T40h，反应液减压浓缩，得黄色固体，然后经柱色谱提纯，用二氯甲烷:甲醇为洗脱剂，得到提纯的孟鲁司特钠衍生物(III)。4.根据权利要求3所述的孟鲁司特钠衍生物(III)的制备方法，其特征在于，所述的光照条件为紫外光、自然光或折射自然光。5.一种孟鲁司特钠衍...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏德胜，宋化丰，石庆然，徐一鸣，王忠义，刘春，
申请(专利权)人：南京靖龙药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：