一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种孟鲁司特钠片剂，含有羟丙基纤维素，具体制备方法为将孟鲁司特钠溶解在甲醇中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，然后将此溶液加入到正庚烷或正己烷中，搅拌，过滤，干燥，得到被羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠，然后与药学上可接受的辅料混合，压片。本发明专利技术与现有技术相比，药物稳定性良好，工艺简单。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法。
技术介绍
孟鲁司特钠是孟鲁司特的钠盐，由于其独特的化学结构，它的口服生物利用度，临床疗效和安全性均优于以往同类药物，是目前世界上最畅销的哮喘治疗药物。1998年默沙东公司的孟鲁司特钠薄膜衣片获得美国FDA批准上市，至今已上市的孟鲁司特钠的剂型还有颗粒剂、咀嚼片、口崩片。孟鲁司特钠，其化学名为[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠。化学结构为：CN101365450A的中国专利，公布了孟鲁司特钠的稳定药物制剂的组成及制备方法。该组合物包含孟鲁司特或其盐以及药学上可接受的赋形剂，该赋形剂选自稀释剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂或助流剂中的至少一种，前提是所述药学上可接受的赋形剂不是微晶纤维素，由此减少亚砜的生成，提高孟鲁司特组合物的稳定性。CN101773481A的专利，公布了一种孟鲁司特钠咀嚼片，通过在辅料中加入硬脂酸锌和遮光剂，提高咀嚼片的稳定性。CN103239450A的专利，通过在处方中添加氢氧化钠、碳酸钠等附加剂以提高片剂的稳定性及溶解性。该专利认为孟鲁司特钠在胃肠道的酸性环境中难溶，通过附加剂可改善口服固体制剂的碱性微环境，以提高药物的溶出速度，促进药物在体内的吸收。已检索到的绝大多数专利，是通过对孟鲁司特钠咀嚼片的辅料进行调整或添加附加剂的方式以提高制剂稳定性或溶出。CN103494785A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法。由孟鲁司特钠、稀释剂、润滑剂、黏合剂、崩解剂、着色剂、甜味剂、矫味剂组成。制备工艺是采用无水乙醇为溶剂进行黏合剂的配制，再与其余原辅料粉末混合，进行湿法制粒。湿颗粒干燥后与矫味剂及润滑剂总混、压片。本专利技术提供的工艺方法制备出的孟鲁司特钠咀嚼片外观色泽均匀鲜亮，稳定性较好，崩解速度快、生物利用度高。CN103494781A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法。其含有孟鲁司特钠以及填充剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂，采用粉末直接压片法，流动性和可压性良好，具有长期储存稳定性，用于治疗2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗，减轻过敏性鼻炎引起的症状。CN103989645A将孟鲁司特钠、海藻糖溶解在乙醇中，干燥去除乙醇，将干燥物过筛，然后和海藻酸以及药学上常用的辅料混合，压制成片，以提高药物稳定性。但是片子可压性不好。
技术实现思路
现有技术中，为保证药物对光的稳定性，仅加入遮光剂和在包装上避光外，并未彻底解决生产过程中对光不稳定的问题。针对现有技术的缺陷，专利技术人拟提供一种稳定性好的孟鲁司特钠片剂。专利技术人考虑到，孟鲁司特钠对光稳定性差，不论添加何种辅料，在片剂生产过程中，均可能降解，除非药物本身对光稳定性好，因此，专利技术人计划通过工艺技术，以提高孟鲁司特钠原料对光的稳定性。现有技术中，均是通过加入遮光剂或者生产过程中尽量避光来保证药物的稳定性，难以彻底解决上述问题。其异构体转化过程如下：专利技术人考虑，如果减小孟鲁司特钠与外界光的接触，将其制备成球型晶体，则对光稳定性将会得到改善。同时为进一步避免光照影响，专利技术人尝试在球型晶体外包裹包衣材料，经过大量实验，专利技术人将孟鲁司特钠溶解在甲醇中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，然后将此溶液加入到正庚烷中，搅拌，干燥，得到被羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠颗粒。本专利技术利用球型结晶技术和包衣技术相结合，在孟鲁司特钠的球型颗粒表面包裹羟丙基纤维素，大幅减小了与外界的接触面。取得了意想不到的效果。具体而言，本专利技术是通过如下技术实现的：本专利技术提供了一种孟鲁司特钠片剂，该片剂的成分包含孟鲁司特钠和羟丙基纤维素。所述的孟鲁司特钠片剂，孟鲁司特钠与羟丙基纤维素的重量比是1:3-6。优选地，孟鲁司特钠与羟丙基纤维素的重量比是1:4。所述的孟鲁司特钠片剂，还含有药学上可接受的辅料。其用量为常规用量。所述的药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂。所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉、糊精中的一种或多种。所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种。本专利技术提供了一种上述孟鲁司特钠片剂的制备方法，具体为将孟鲁司特钠溶解在甲醇中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，然后将此溶液加入到正庚烷或正己烷中，搅拌，过滤，将滤饼干燥，得到被羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠，然后与药学上可接受的辅料混合，压片。与现有技术相比，本专利技术具有如下优势：(1)药物成球型颗粒且被羟丙基纤维素包裹，稳定性大大提高；(2)制备工艺简单，适于工业化生产。具体实施方式以下实施例进一步描述本专利技术的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本专利技术的范围，同时本领域普通技术人员根据本专利技术所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。实施例1制备工艺：将处方量的孟鲁司特钠溶解在甲醇中，加入处方量的羟丙基纤维素，搅拌使溶解，然后将此溶液加入到正庚烷中，搅拌，过滤，将滤饼40℃干燥，得到被羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠，然后和处方量过100目筛的羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁混合，压片而成。实施例2制备工艺：将处方量的孟鲁司特钠溶解在甲醇中，加入处方量的羟丙基纤维素，搅拌使溶解，然后将此溶液加入到正庚烷中，搅拌，过滤，将滤饼35℃干燥，得到被羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠，然后和处方量过100目筛的交联聚维酮、乳糖、硬脂酸镁混合，压片而成。实施例3制备工艺：将处方量的孟鲁司特钠溶解在甲醇中，加入处方量的羟丙基纤维素，搅拌使溶解，然后将此溶液加入到正庚烷中，搅拌，过滤，将滤饼40℃干燥，得到被羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠，然后和处方量过100目筛的交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、硬脂酸镁混合，压片而成。实施例4制备工艺：将处方量的孟鲁司特钠溶解在甲醇中，加入处方量的羟丙基纤维素，搅拌使溶解，然后将此溶液加入到正庚烷中，搅拌，过滤，将滤饼35℃干燥，得到被羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠，然后和处方量过100目筛的交联聚维酮、乳糖、硬脂酸镁混合，压片而成。对比实施例1制备工艺：处方量称取微晶纤维素与孟鲁司特钠、交联聚维酮、微晶纤维素、硬脂酸镁混合，压片而成。对比实本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种孟鲁司特钠片剂，其特征在于，其配方含有孟鲁司特钠、羟丙基纤维素。

【技术特征摘要】
1.一种孟鲁司特钠片剂，其特征在于，其配方含有孟鲁司特钠、羟丙基纤维素。
2.如权利要求1所述的孟鲁司特钠片剂，其特征在于，孟鲁司特钠与羟丙基纤维素的重量
比是1:3-6。
3.如权利要求1所述的孟鲁司特钠片剂，其特征在于，孟鲁司特钠与羟丙基纤维素的重量
比是1:4。
4.如权利要求1所述的孟鲁司特钠片剂，其特征在于，所述的孟鲁司特钠片剂中还含有药
学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂。
5.如权利要求4所述的孟鲁司特钠片剂，其特征在于，所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖、
甘露醇、淀粉、糊精中的一种或多种。
6.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，郝贵周，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37