一种孟鲁斯特纳口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术提供的孟鲁斯特纳口崩片采用直接压片法和干法制粒法的进行制备，工艺简单、可重现，避免了干燥过程及湿热对产品质量的影响，使制剂稳定性得以提高。本发明专利技术提供的孟鲁斯特纳口崩片遇唾液迅速崩解分散成细微颗粒，药物溶出加快，在胃肠道面积分布大，吸收点多，可提高其生物利用度。对于幼儿、老年人、某些卧床体位难变动的患者，口崩片服药方便，无需用水也不必咀嚼，提高了患者的顺应性，改善了临床治疗的有效性及应急性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及孟鲁斯特纳，尤其涉及一种具有改进稳定性的孟鲁斯特纳口崩片及其制备方法。
技术介绍
哮喘是一种以气管高反应性及可逆性气道阻塞为特点的慢性炎症性疾病。白三烯是支气管哮喘的重要介质之一，它对于哮喘的发生、发展起着关键作用，有研究表明无沦在体内或体外它所引起的反应酷似哮喘的病理改变，而且在哮喘病人中无论作用期或稳定期其水平均高于正常人。白三烯受体拮抗剂成为哮喘治疗的新途径。孟鲁司特是一种高特异性半肮氨酸白三烯受体拮抗剂，它阳断半肤氨酞白三烯与受体间的相互作用，从而阻断气管对白三烯的反应，达到控制哮喘的目的。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLTI受体有高度的亲和性和选择性。孟鲁司特能有效地抑制LTC4,LTD4和LTE4与CysLTI受体结合所产生LTC4,LTD4和LTE4的生理效应作用而无任何受体激动活性。孟鲁斯特纳是孟鲁司特的钠盐，由于其独特的化学结构，它的口服生物利用度、临床疗效和安全性均优于以往同类药物。孟鲁斯特纳适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。孟鲁斯特纳是由默克公司开发生产，是目前世界上最畅销的哮喘治疗药物。1998年以来已陆续在多个国家和地区上市，现有的剂型有薄膜衣片、颗粒剂、咀嚼片。在工艺上多采用湿法制粒，干燥时间长，干燥温度不好控制，干燥过程中易使可溶性成分迁移，造成含量下降，有关物质增加，制得的片剂稳定性差，见光易变色、分解。专利CN1962467A公开了一种孟鲁斯特纳的颗粒剂，专利CN1287792C公开了一种孟鲁斯特纳分散片，专利CN101773481A公开了一种含有孟鲁斯特纳的咀嚼片，上述专利的制备均采用一般工艺制得，制得的制剂同样稳定性差，见光易变色分解。
技术实现思路
本发提供一种孟鲁斯特纳口崩片及其制备方法，口崩片遇唾液迅速崩解分散成细微颗粒，药物溶出加快，在胃肠道面积分布大，吸收点多，可提高其生物利用度。对于幼儿、老年人、某些卧床体位难变动的患者，口崩片服药方便，无需用水也不必咀嚼，提高了患者的顺应性，改善了临床治疗的有效性及应急性。直接压片和干法制粒工艺制备口崩片较其它技术成本低，不需特殊的生产设备,避开了干燥过程及湿热对产品质量的影响，稳定性得以提高。多选用兼有填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂特性及良好流动性和可压性的MCC作为辅料，适量加入矫味剂，可得到口感较好的口崩片。本专利技术的技术方案如下：处方中采用甘露醇、乳糖作为填充剂，其甘露醇用量按重量百分比计为35％-75％，乳糖用量按重量百分比计为10％-40％。孟鲁斯特纳口崩片制剂，以重量百分比计，具体的成份如下：孟鲁斯特纳2％-10％，甘露醇35％-75％，乳糖10％-40％，干粘合剂0％-10％，着色剂0.2%-0.5%，崩解剂2.0％-10％，矫味剂0.1％-6％，润滑剂0.4％-3％。本专利技术所提供的处方中甘露醇在的比例为片剂总重量的35％-75％，优选为38％-50％。甘露醇的粒径优选为90％粒径低于200μm，采用这样的粒径后可以更好的与其他辅料特别是乳糖混合均匀，从而起到更加好的填充作用。本专利技术所述的处方中乳糖的比例为片剂总重量的10％-40％，优选为25％-40％；乳糖型号优选为α-一水乳糖。所述处方中的着色剂优选红氧化铁，也可采用其他常用的着色剂。所述处方中的干粘合剂优选微晶纤维素（MCC），也可采用其他常用的干粘合剂。所述处方中的崩解剂可选择交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、低取代羟丙纤维素（L-HPC）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、交联羧甲基纤维素钠（CMC-Na）及其混合物。所述处方中的矫味剂可选择阿斯巴坦、香精等天然或人工甜味剂及其混合物。所述处方中的润滑剂可选择硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸锌、聚乙二醇、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁及其混合物。上述各辅料除了采用优选种类外，也可按照需要采用本领域常用的相应辅料。本专利技术所述的孟鲁斯特纳口崩片的制备工艺如下：为适应不同的生产工艺要求，可采用直接压片法和干压制粒法两种。直接压片法：（1）将矫味剂、着色剂和主药孟鲁斯特纳分别研细过80目筛，混合均匀；（2）崩解剂过100目筛，甘露醇、乳糖和干粘合剂分别过40目筛，按量分别称取依次加入步骤一中的混合药物中混匀；（3）向步骤二中所得混合药物中加入处方量的润滑剂，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后采用直接压片技术压片，即得。采用该方法制得的口崩片，其崩解时限为15s-30s，15min在0.1molHCl溶液中溶出量大于85％。干压制粒法：（1）将主药、着色剂、矫味剂、甘露醇、乳糖、干粘合剂和崩解剂分别过100目筛，按量分别称取并按上述顺序依次加入，过筛混匀，压片，过24目筛干法制粒；（2）向上述所得药物中加入处方量的润滑剂，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后压片即得。采用该方法制得的口崩片，其崩解时限为15s-45s，10min在0.1molHCl溶液中溶出量大于85％。采用上述两种常规方法制得的孟鲁斯特纳口崩片，片重50-200mg，硬度5-10KN，脆碎度小于0.5％。综上所述，本专利技术提供了一种制备工艺简单、成本低，避开了干燥过程及湿热对产品质量的影响，稳定性得以提高。并且服用方便、对适应症起效快的孟鲁斯特纳口崩片，该口崩片口服后在口腔中迅速崩解分散成细微颗粒或粉末，尤其适用于吞咽困难的病人，并且该制剂在到达胃肠道之前已经以细微颗粒或粉末形式存在，药物溶出加快，在胃肠道面积分布大，吸收点多，可提高其生物利用度，同时采用了普通的压制设备及简单工艺，工艺步骤简单，成本低，适合于广泛的推广和应用。具体实施方式：为了更清楚地说明本专利技术的优点和特点，下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步描述，本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本专利技术的保护范围。实施例1：孟鲁斯特纳口崩片的制备处方为：孟鲁斯特纳4％甘露醇48.8％一水乳糖39.5％交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)5％红氧化铁0.2％阿斯巴坦0.5％香橙香精0.5％硬脂酸镁1.5％。制备：该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并用直接压片工艺制备，具体制备方法如下：将香精、阿斯巴坦、红氧化铁、主药分别研细过80目筛，香精、阿斯巴坦、红氧化铁和主药混合均匀；交联聚乙烯吡咯烷酮过100筛，甘露醇和乳糖分别过40目筛，按量分别称取依次加入混有香精、阿斯巴坦的主药中混匀，再加入处方量的硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测。确定片重后采用直接压片技术压片，即得。实施例2：处方为：孟鲁斯特纳6％甘露醇38％乳糖38.3％微晶纤维素10％红氧化铁0.2%交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)5％阿斯巴坦0.5％香橙香精0.5％硬脂酸镁1.5％。制备：该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并用直接压片工艺制备，具体制备方法如下：将红氧化铁、香精、阿斯巴坦、主药分别研细过80目筛，红氧化铁、香精、阿斯巴坦和主药混合均匀；交联聚乙烯吡咯烷酮过100目筛，甘露醇、乳糖和微晶纤维素分别过40目筛，按量分别称取依次加入混有香精、红氧化铁、阿斯巴坦的主药中混匀，再加入处方量的硬脂酸镁，过筛本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种孟鲁斯特纳口崩片，其特征在于：处方中采用甘露醇和乳糖作为填充剂，其用量按重量百分比计为甘露醇35％‑75％，乳糖10％‑40％。

【技术特征摘要】
1.一种孟鲁斯特纳口崩片，其特征在于：处方中采用甘露醇和乳糖作为填充剂，其用量按重量百分比计为甘露醇35％-75％，乳糖10％-40％。2.根据权利要求1所述的孟鲁斯特纳口崩片，其特征在于：以重量百分比计，具体的成份如下：孟鲁斯特纳2.5％-10％，甘露醇35％-75％，一水乳糖10％-40％，着色剂0.2％-0.5％，干粘合剂0％-10％，崩解剂2.0％-10％，矫味剂0.1％-6％，润滑剂0.5％-3％。3.根据权利要求1或2所述的孟鲁斯特纳口崩片，其特征在于：所述的甘露醇用量按重量百分比为38％-50％，乳糖为25％-40％。4.根据权利要求1或2所述的孟鲁斯特纳口崩片，其特征在于：所述乳糖为α-一水乳糖。5.根据权利要求2所述的孟鲁斯特纳口崩片，其特征在于：所述的着色剂优选红氧化铁；所述的干粘合剂优选微晶纤维素(MCC)；崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙纤维素或羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠或其混合物；矫味剂为阿斯巴坦或香精或其混合物；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉或硬脂酸或硬脂酸钙或...

【专利技术属性】
技术研发人员：冷志爽，马莉，
申请(专利权)人：万特制药海南有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46