一种波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法，本发明专利技术通过大量实验筛选，确定最佳的反应物用量，反应温度，反应时间和反应溶剂等制备工艺，整个制备工艺可操作性强，制备效率高，生产成本低，可实现工业化大生产。本发明专利技术制备得到的波生坦代谢物羟基波生坦生物利用度更高，直接能发挥抗高血压的功效，不良反应更低。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，本专利技术通过大量实验筛选，确定最佳的反应物用量，反应温度，反应时间和反应溶剂等制备工艺，整个制备工艺可操作性强，制备效率高，生产成本低，可实现工业化大生产。本专利技术制备得到的波生坦代谢物羟基波生坦生物利用度更高，直接能发挥抗高血压的功效，不良反应更低。【专利说明】
本专利技术涉及一种化合物的制备方法，具体涉及一种抗高血压药物，波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法，属于医药
。
技术介绍
波生坦是一种内皮素受体拮抗剂，属于一类高度取代的嘧啶衍生物，具有对ETA和ETB受体的亲和作用。波生坦可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。波生坦片用于治疗WHO III期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。波生坦在肝脏中被细胞色素P450同工酶CYP3A4和CYP2C9代谢。在人血浆中有三种波生坦代谢物。只有一种代谢物Ro 48-5033 (羟基波生坦)具有药学活性，占化合物活性的10-20%。波生坦代谢通过胆汁清除。现有技术中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种波生坦代谢物羟基波生坦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取4?(2?乙酰氧基?1,1?二甲基乙基）苯磺酰胺与碱按照摩尔比1:2~2.5,并在偶极非质子溶剂中反应脱氢，再加入摩尔比1~1.2倍的6?二氯?5?(2?甲氧基苯氧基)?2,2“?二嘧啶,?在0~60℃发生取代反应得到中间产物1;(2)取中间产物1在碱金属作用下，与乙二醇一锅法反应制备得到羟基波生坦的粗产物，其中碱金属的摩尔用量是中间产物1的5~10倍;(3)取步骤(2)中得到的羟基波生坦的粗产物倾入冰水中，搅拌，并用酸调pH在2~4之间，酸化后，经萃取、浓缩、干燥，并经柱层析分离得到纯的羟基波生坦。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：石庆然，张池，朱军，刘春，
申请(专利权)人：南京靖龙药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：