【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，该方法以水合肼为起始原料，乙二胺-D4为氘标记起始物，经八步反应合成得到氘标记的西他列汀-D4。本专利技术通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，本专利技术制备得到的氘标记西他列汀，纯度可达98%以上，收率可达70%以上，并且同位素丰度>99%。本专利技术制备得到的氘标记西他列汀可为西他列汀的代谢机理研究提供供试样品，具有重要的应用价值。【专利说明】
本专利技术涉及同位素标记药物合成
，具体涉及。
技术介绍
西他列汀的药用形式为磷酸西他列汀一水合物，白色到类白色结晶性非吸湿性粉末。化学名称为(3R) -3-氨基-1-吡嗪-7-基]-4-(2，4，5-三氟苯基)丁 -1-酮，分子量是407.32，分子式为C16H15F6N50,结构式如下:【权利要求】1.，其特征在于，包括以下步骤: (1)取水合肼，在极性非质子溶剂中，首先与三氟乙酸乙酯进行胺解反应得到三氟乙酰肼，然后再与氯乙酰氯反应制得化合物I，其结构式为； 2.根据权利要求1所述的氘标记西他列汀的制备方法，其特征在于，步骤(1)中水合肼与三氟乙酸乙酯进行胺解反应温度为1°C至25°C，质量用量比为I~1.5:5 ;所述的三氟乙酰肼与氯乙酰氯反应温度为0°C至20°C，反应的摩尔用量比为I~1.5:2。3.根据权利要求1所述的氘标记西他列汀的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的极性非质子溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的一种或它们的混合溶剂。4.根据权利要求1所述...
【技术保护点】
一种氘标记西他列汀的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）取水合肼，在极性非质子溶剂中，首先与三氟乙酸乙酯进行胺解反应得到三氟乙酰肼，然后再与氯乙酰氯反应制得化合物Ⅰ，其结构式为；（2）取步骤（1）制备得到化合物Ⅰ，在三氯氧磷中进行关环反应，制得化合物Ⅱ,；其结构式为；（3）取步骤（2）所得的化合物Ⅱ与乙二胺‑D4反应，待反应完全后，加入非极性溶剂，得到化合物化合物Ⅲ；其结构式为；（4）取步骤（3）得到的化合物Ⅲ，加入到盐酸甲醇中，搅拌下进行关环反应，得到化合物Ⅳ，其结构式为；（5）取2,4,5‑三氟苯乙酸、丙二酸环亚异丙内酯和4‑二甲氨基吡啶溶于二甲基乙酰胺中，加入N,N‑二异丙基乙胺，冰浴冷却，然后滴加入特戊酰氯，反应得到化合物V，其结构式为；（6）取步骤（4）制备得到的化合物Ⅳ与步骤（5）制备得到的化合物Ⅴ加热反应制备得到化合物Ⅵ；其结构式为；（7）取步骤（6）制备得到的化合物Ⅵ与浓氨水反应制得化合物Ⅶ，然后取化合物Ⅶ在甲醇中用还原剂还原为化合物Ⅷ，化合物Ⅶ和化合物Ⅷ的结构式分别为：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨石，张池，刘春，朱军，
申请(专利权)人：南京靖龙药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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