氘代匹莫齐特的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氘代匹莫齐特的制备方法，该方法由4-氟溴苯-d4经过八步反应合成匹莫齐特-d4的方法。本发明专利技术所提供的制备方法，工艺设计合理，操作简单，产物容易分离纯化，原料易得，收率和纯度高，得到的目标产物的同位素丰度高，制备得到的稳定同位素标记的匹莫齐特-d4可以很好的应用于临床药代动力学方面的研究，从而更加准确和方便地了解匹莫齐特在人体内的代谢过程和作用机制，具有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
氘代匹莫齐特的制备方法
本专利技术属于稳定同位素标记的原料药制备
，具体涉及一种氘代匹莫齐特的制备方法。
技术介绍
匹莫齐特(Pimozide)其药物别名为哌迷清，Opiram，Orap于1970年在比利时首次上市，其属于氟哌利多的双氟苯衍生物，临床用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。此药有较好的抗幻觉、妄想作用，并使慢性退缩被动的病人活跃起来。具有较长效的抗精神病作用。用于急、慢性精神分裂症，对幻觉、妄想、淡漠效果好。对慢性退缩性病人尤为适用。与氯丙嗪相比，其镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱。稳定性同位素标记的原料药与普通的非标记的原料药在化学性质和生物学性质是相同的，只是具有不同的核物理性质，其常用来代替相应的非标记化合物来探测和追踪它在体内或体外的位置、数量及其转变等，来更好的研究原料药的代谢过程和作用机理。稳定性同位素标记的药物可以利用它与普通相应同位素的质量之差，通过质谱仪，气相层析仪，核磁共振等质量分析仪器来测定。从而应用于临床药代动力学方面的研究。稳定同位素标记的匹莫齐特-d4可以很好的应用于临床药代动力学方面的研究，从而更加准确和方便地了解匹莫齐特在人体内的代本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氘代匹莫齐特的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1) 首先取4‑氟溴苯‑d4制备成格氏试剂，然后和中间体2，在20℃~80℃，反应2~6小时, 制得中间体3; (2) 取中间体3和二氯亚砜，在60℃～100℃温度下反应得到中间体4； (3)取中间体4在催化剂10%的钯碳作用下，氢化反应得到中间体5； (4)取中间体6和中间体7，在碱性条件下，在60℃~100℃温度下，在催化剂作用下进行取代反应生成中间体8；(5)取中间体8，在催化剂钯碳，雷尼镍或甲酸铵的作用下，还原得到中间体9； (6)取中间体9，在碱性条件下，和成环试剂室温下反应得到中间体10；(7) 取中间体10和三氟乙酸，...

【技术特征摘要】
1.一种氘代匹莫齐特的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)首先取4-氟溴苯-d4制备成格氏试剂，然后和中间体2，在20℃～80℃，反应2～6小时,制得中间体3；(2)取中间体3和二氯亚砜，在60℃～100℃温度下反应得到中间体4；(3)取中间体4在催化剂10％的钯碳作用下，氢化反应得到中间体5；(4)取中间体6和中间体7，在碱性条件下，在60℃～100℃温度下，在催化剂作用下进行取代反应生成中间体8；(5)取中间体8，在催化剂钯碳，雷尼镍或甲酸铵的作用下，还原得到中间体9；(6)取中间体9，在碱性条件下，和成环试剂室温下反应得到中间体10；(7)取中间体10和三氟乙酸，室温下反应1～2小时制备得到中间体11；(8)取中间体11和中间体5反应得到氘代匹莫齐特，步骤(1)的反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：储文，刘春，王忠义，
申请(专利权)人：南京靖龙药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32