一种含有孟鲁司特钠的固体口服制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有孟鲁司特钠的固体口服制剂及其制备方法，该制剂是将孟鲁司特钠粉碎过筛，与干燥处理的预胶化淀粉，以及蔗糖脂肪酸酯混合均匀，压片即得。与现有技术相比，本发明专利技术具有辅料用量少、制备工艺简单的优点，同时较好地提高了孟鲁司特钠片的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种含有孟鲁司特钠的固体口服制剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体而言，涉及一种西药固体制剂，尤其涉及一种含有孟鲁司特钠的固体口服制剂及其制备方法。
技术介绍
孟鲁司特钠(MontelukastSodium)为白色或类白色、具有引湿性的粉末，在乙醇、甲醇、水中易溶，在乙腈中几乎不溶。其化学名为[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠，分子式C35H35CINNaO3S，分子量608.1，结构式为：孟鲁司特钠是孟鲁司特的钠盐，由于其独特的化学结构，它的口服生物利用度，临床疗效和安全性均优于以往同类药物，是目前世界上最畅销的哮喘治疗药物。1998年默沙东公司的孟鲁司特钠薄膜衣片获得美国FDA批准上市，至今已上市的孟鲁司特钠的剂型还有颗粒剂、咀嚼片、口崩片。专利CN103989645A提供了一种孟鲁司特钠片剂，由如下方法制备：孟鲁司特钠、海藻糖溶解在乙醇中，干燥去除乙醇，将干燥物过筛，然后和海藻酸以及药学上常用的辅料混合，压制成片。专利CN101365450A公开了孟鲁司特钠的稳定药物制剂的组成及制备方法。该组合物包含孟鲁司特或其盐以及药学上可接受的赋形剂，该赋形剂选自稀释剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂或助流剂中的至少一种，前提是所述药学上可接受的赋形剂不是微晶纤维素，由此减少亚砜的生成，提高孟鲁司特组合物的稳定性。专利CN101773481A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片，通过在辅料中加入硬脂酸锌和遮光剂，提高咀嚼片的稳定性。专利CN103239450A通过在处方中添加氢氧化钠、碳酸钠等附加剂以提高片剂的稳定性及溶解性。该专利认为孟鲁司特钠在胃肠道的酸性环境中难溶，通过附加剂可改善口服固体制剂的碱性微环境，以提高药物的溶出速度，促进药物在体内的吸收。专利CN103494785A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法。由孟鲁司特钠、稀释剂、润滑剂、黏合剂、崩解剂、着色剂、甜味剂、矫味剂组成。制备工艺是采用无水乙醇为溶剂进行黏合剂的配制，再与其余原辅料粉末混合，进行湿法制粒，湿颗粒干燥后与矫味剂及润滑剂总混、压片。专利CN101732268B公开了一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法。由于孟鲁司特钠片剂采用湿法制粒工艺干燥时间长、温度不易控制，并且易引起颗粒间的含量差异、含量下降及有关物质增加的问题，该专利技术提供的孟鲁司特钠片剂的制备方法是采用干法制粒后直接压片，并且使用着色剂，操作过程中能够起到很好的避光作用，方便操作，避开了干燥过程及湿热对产品质量的影响，产品稳定性得以提高。专利CN103494781A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法，其含有孟鲁司特钠以及填充剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂，采用粉末直接压片法，流动性和可压性良好，具有长期储存稳定性，用于治疗2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗，减轻过敏性鼻炎引起的症状。专利CN103655497A公开了一种孟鲁司特钠口腔崩解片及其制备方法。该口腔崩解片包括孟鲁司特钠，一种喷雾干燥甘露醇(粒径控制在300μm～500μm之间)、润滑剂。采用粉末直接压片，方便操作避开了干燥过程以及湿热对产品质量的影响，该处方辅料种类少，结合粉末直压的工艺，稳定性显著提高。通过检索并分析，以上现有技术均未从根本上解决孟鲁司特钠的稳定性问题。目前，仍困扰本领域技术人员的问题是，如何提高孟鲁司特钠制剂对光、湿的稳定性。孟鲁司特钠在水中易溶，因此溶出度不存在问题。影响因素试验表明，孟鲁司特钠在光照和氧化条件下容易发生降解，在酸、碱、热条件下相对稳定，在高湿条件下易于降解。至于对光敏感的问题，现有技术均是添加遮光剂，以解决对光敏感的问题；对湿稳定性差的问题，现有技术的解决方案为包防潮衣或更为苛刻的包装条件及包装形式。然而，不论在片剂中添加何种辅料，均只能在一定程度上改善其稳定性，无法从根本上解决孟鲁司特钠的稳定性问题。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种稳定性高的孟鲁司特钠固体口服制剂，并从根本上解决孟鲁司特钠制剂的稳定性问题。为了实现本专利技术的目的，专利技术人分别从影响孟鲁司特钠稳定性的两个主要因素入手：首先是湿的影响，分析现有技术可知，采用诸如控制辅料水分、环境湿度，加入引湿性小的辅料、包衣及采用苛刻的包装、存储条件等均在一定程度上减轻湿度、水分的影响，并不能从根本上杜绝。本专利技术人在试验中意外地发现，当将孟鲁司特钠与预胶化淀粉组合时，虽然经加速试验后制剂水分较高，但稳定性却有较大改善。分析原因是，预胶化淀粉较孟鲁司特钠引湿性更强，而且自身结合水的能力较强需较高的水分才能达到平衡，虽整体水分较高，却不影响孟鲁司特钠的稳定性。进一步地，专利技术人发现控制预胶化淀粉的初始水分，可保证其更好的竞争性吸湿能力，且不易达到饱和，从而起到保护孟鲁司特钠的效果。其次，药物光降解原理主要为自由基反应，紫外光波长短能量高，光敏感药物在光照条件下易发生自由基反应，破坏化学键并同时与氧化相伴发生光氧化反应。现有技术中改善孟鲁司特钠光降解的方法主要是添加遮光剂如炭黑、二氧化钛等，一定程度上能够减少药物的光吸收量，但不能从根本上解决光降解问题。检索文献发现，在聚乙烯等高分子材料行业为防止光氧化降解，除加入遮光剂外，还可以使用紫外吸收剂、猝灭剂、自由基捕获剂等，但所使用的成分均不适合于药用。专利技术人据此得到灵感，有目的地进行大量试验，筛选具有类似作用的药用辅料。经过大量的筛选，专利技术人发现当处方中使用蔗糖脂肪酸酯时，制剂的稳定性有较大改善，进一步地，专利技术人确定了蔗糖脂肪酸酯用量。具体而言，本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的：一种含有孟鲁司特钠的固体口服制剂，该制剂还含有预胶化淀粉和蔗糖脂肪酸酯。优选地，如上所述的固体口服制剂，其为片剂，由孟鲁司特钠、预胶化淀粉和蔗糖脂肪酸酯混匀压片而成。预胶化淀粉具有较好的流动性及可压性，适用于直接压片，可作为片剂的稀释剂、粘合剂及崩解剂，同时兼有自润滑作用。选用预胶化淀粉可减少其它辅料的使用，进一步增强制剂的稳定性。本专利技术中选用预胶化淀粉除起到稳定剂的作用外，还兼有填充剂、干粘合剂、崩解剂及润滑剂的作用，从而极大地减少了辅料的种类。蔗糖脂肪酸酯具有表面活性，能降低表面张力，同时有良好的乳化、分散增溶及润滑作用，在本专利技术处方中起到提高孟鲁司特钠光稳定性的作用，同时兼具润滑剂的作用。进一步优选地，如上所述的固体口服制剂，其中的孟鲁司特钠与预胶化淀粉的重量比为1︰10-30。再进一步优选地，如上所述的固体口服制剂，其中的孟鲁司特钠与预胶化淀粉的重量比为1︰15-20。再进一步优选地，如上所述的固体口服制剂，其中的蔗糖脂肪酸酯占片重的百分比为3％-7％。再进一步优选地，如上所述的固体口服制剂，其中的蔗糖脂肪酸酯占片重的百分比为4％-6％。另外，本专利技术还提供了一种孟鲁司特钠固体口服制剂的制备方法，所述固体口服制剂为片剂，该方法是将孟鲁司特钠粉碎过筛，与干燥处理的预胶化淀粉，以及蔗糖脂肪酸酯混合均匀，压片，即得。优选地，如上所述孟鲁司特钠固体口服制剂的制备方法，其中控制该制剂的初始水分≤1.0％。进一步优选控制该制剂的初始水分≤0.5％。与现有技本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有孟鲁司特钠的固体口服制剂，其特征在于，该制剂还含有预胶化淀粉和蔗糖脂肪酸酯。

【技术特征摘要】
1.一种含有孟鲁司特钠的固体口服制剂，其特征在于，该制剂由孟鲁司特钠、预胶化淀粉和蔗糖脂肪酸酯组成。2.根据权利要求1所述的固体口服制剂，其特征在于，该制剂为片剂，由孟鲁司特钠、预胶化淀粉和蔗糖脂肪酸酯混匀压片而成。3.根据权利要求2所述的固体口服制剂，其特征在于，孟鲁司特钠与预胶化淀粉的重量比为1:10-30。4.根据权利要求3所述的固体口服制剂，其特征在于，孟鲁司特钠与预胶化淀粉的重量比为1:15-20。5.根据权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：王菊明，
申请(专利权)人：王菊明，
类型：发明
国别省市：江苏;32