【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药中间件的合成，具体地说是一种抗哮喘药物孟鲁司特钠的中间体2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-轻基丙基]苯甲酸酯的合成方法。
技术介绍
孟鲁司特是由默克公司开发生产的一种药物，商品名“顺耳宁Singulair”，与1998年在欧美上市，2002年在我国上市。该化合物是一种高选择性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，可有效治疗哮喘，无明显副作用。有关该化合物的合成多有报道，而本专利技术所合成的中间体已报道的合成方法主要是采用(-)-DIP Chloride作为还原剂进行还原或者不对称氢化还原，即 W02008032099A2 和 EP20081988079A1。采用(-)-DIP Chloride 作为还原剂进行还原的方法主要缺点在于(-)-DIPChloride必须采用当量，还原试剂价格较贵，不利于降低成本。而不对称氢化还原采用大量氯苯作为溶剂，而氯苯作为有毒溶剂，对人体与环境极为不利。因此有必要发展反应高效，环境友好的还原方法。本专利技术参照以上2篇专利，采用不对称氢转移还原条件，优化了还原反应条件，合成了中间体2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸酯。主要改变的地方为采用异丙醇或甲酸作为氢源进行不对称还原的合成方法，并优化了相关反应的条件，后处理方法等，本专利技术改进后，使用了成本较低的各种原料，并且对环境友好，利于放大。
技术实现思路
本专利技术是一种抗哮喘药物孟鲁司特钠所需的中间体2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-轻基丙基...
【技术保护点】
一种2?[3?(S)?[3?[2?(7?氯?2?喹啉基)乙烯基]苯基]?3?羟基丙基]苯甲酸酯的合成方法，所述的化合物具有如下的结构式：其中R=Me或Et，其特征是通过如下（a）或（b）步骤分别获得：（a）在惰性气氛、有机溶剂中和60?80℃下，2?[3?[3?[2?(7?氯?2?喹啉基)?乙烯基]苯基]?(3?羰基)丙基]苯甲酸甲脂、催化剂RuCl(p?cymene)[(S,S)?R?DPEN]、及一价金属的无机碱反应0.2~5小时，得到化合物2?[3?(S)?[3?[2?(7?氯?2?喹啉基)乙烯基]苯基]?3?羟基丙基]苯甲酸甲酯；所述的2?[3?[3?[2?(7?氯?2?喹啉基)?乙烯基]苯基]?(3?羰基)丙基]苯甲酸甲脂、催化剂RuCl(p?cymene)[(S,S)?R?DPEN]和碱的摩尔比为1：0.001~0.02：0.002~0.10；（b）在惰性气氛、有机溶剂中和60?80℃下（氮气或氩气），2?[3?[3?[2?(7?氯?2?喹啉基)?乙烯基]苯基]?(3?羰基)丙基]苯甲酸甲脂、催化剂RuCl(p?cymene)[(S,S)?R?DPEN]、甲酸及一价金属的无...
【技术特征摘要】
1.一种2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸酯的合成方法，所述的化合物具有如下的结构式:2.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(a)中有机溶剂是异丙醇，二甲基甲酰胺或者二甲基亚砜中一种或几种。3.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(a)或(b)中所述的一价金属的无机碱是碳酸钾、氢氧化钾、叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钠、氢氧化钠、叔丁醇钠的...
【专利技术属性】
技术研发人员：叶正清，张亚竹，张钧康，马闻颖，高婷轶，赵刚，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：
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