抗CXCL16抗体和抗CXCR6抗体在治疗或检测癌症中的用途制造技术

技术编号:9601062 阅读:228 留言:0更新日期:2014-01-23 05:36
本申请公开了使用CXCL16或CXCR6或者CXCL16和CXCR6两者在受试者中预防或抑制癌细胞的生长或转移的方法。本申请还公开了在受试者中检测癌症或监测癌症进展的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CXCL16抗体和抗CXCR6抗体在治疗或检测癌症中的用途本专利技术要求享有于2011年9月15日提交的第13/233,769号美国专利申请(其为2010年12月14日提交的第12/967,273号美国专利申请的部分继续申请)的优先权。并在此将上述申请公开的全部内容通过引用方式并入本申请。
本申请主要涉及抗趋化因子抗体和/或抗趋化因子受体抗体在治疗或检测和/或监测癌症(cancer)的进展上的用途。
技术介绍
在美国,癌症是死亡的主要原因之一。大多数癌症仅源于单一的赘生性细胞。赘生性细胞增殖以形成局部的“肿瘤”。肿瘤仅仅是指肿胀;它不一定癌性的。仅在其位置或者开始处生长而不会向远处扩散的肿瘤是良性肿瘤,而不是癌症。然而,具有扩散能力的肿瘤(无论实际上是或否)被称为恶性肿瘤或癌症。癌症可通过血液或淋巴系统扩撒到区域淋巴结,并通过被称为转移的过程扩撒到较远的位置。转移的癌症比较难以治疗,由于其此刻扩撒到许多不同的组织和器官。现已证实,在许多类型的癌症(如乳腺癌,结肠癌,卵巢癌和前列腺癌)中,早期治疗能够提高生存率。趋化因子是小的细胞因子样蛋白质的超家族,其抗水解,促进新生血管形成或者内皮细胞生长抑制,诱导细胞支架重排,激活或钝化淋巴细胞,并通过与G蛋白偶联受体的相互作用介导趋化作用。趋化因子可以介导表达其受体的宿主细胞的生长和迁移。
技术实现思路
本申请的一个方面涉及一种治疗受试者的黑素瘤、淋巴瘤、白血病、肉瘤、胚细胞瘤或癌(carcinoma)的方法。在一个实施方式中,该方法包括向所述受试者施用治疗有效量的抗CXCL16抗体、抗CXCR6抗体、或其组合的步骤。在另一个实施方式中,该方法包括给所述受试者施用在所述受试者中表达抗CXCL16抗体、抗CXCR6抗体、或其组合的表达载体的步骤。在另一个实施方式中,该方法包括用有效量的作为蛋白质、肽或编码基因的CXCL16和/或CXCR6免疫原来诱导抑制CXCL16和/或CXCR6的生物活性的抗体以使受试者免疫的步骤。在另一个实施例中,所述方法包括以下步骤:给受试者施用有效量的表达载体,该表达载体表达下列试剂:能够(I)抑制CXCL16和/或CXCR6的表达的试剂,能够(2)抑制CXCL16和CXCR6之间的相互作用的试剂,或能够(3)抑制CXCL16和/或CXCR6的生物活性的试剂。本申请的另一个方面涉及一种在受试者中预防或抑制具有CXCL16和/或CXCR6的升高的表达的癌细胞的迁移或转移的方法。在一个实施方式中,该方法包括给受试者施用治疗有效量的抗CXCL16抗体、抗CXCR6抗体、或其组合的步骤。在另一个实施方式中,该方法包括给所述受试者施用表达抗CXCL16抗体、抗CXCR6抗体、或其组合的表达载体的步骤。在另一个实施方式中,该方法包括用有效量的作为蛋白质、肽或编码基因的CXCL16和/或CXCR6免疫原来诱导抑制CXCL16和/或CXCR6的生物活性的抗体以使受试者免疫的步骤。在另一个实施例中,所述方法包括以下步骤:给受试者施用有效量的表达载体,该表达载体表达下列试剂:能够(I)抑制CXCL16和/或CXCR6的表达的试剂,能够(2)抑制CXCL16和CXCR6之间的相互作用的试剂,或能够(3)抑制CXCL16和/或CXCR6的生物活性的试剂。本申请的另一个方面涉及一种治疗受试者癌症的方法。该方法包括以下步骤:检测来自所述受试者的生物样本中的CXCL16的表达水平和/或CXCR6的表达水平,如果所述生物样本中检测出CXCL16的表达水平和/或CXCR6的表达水平升高,则向受试者施用(I)治疗有效量的CXCL16的抗体和/或CXCR6的抗体或者(2)在所述受试者中表达抗CXCL16抗体、抗CXCR6抗体、或其组合的表达载体。在另一个实施方式中,该方法包括以下步骤:检测来自所述受试者的生物样本中CXCL16和/或CXCR6的表达水平,如果所述生物样本中检测出CXCL16的表达水平和/或CXCR6的表达水平升高,则向受试者施用有效量的表达载体,该表达载体表达下列试剂:能够(I)抑制CXCL16和/或CXCR6的表达的试剂,能够(2)抑制CXCL16和CXCR6之间的相互作用的试剂,或能够(3)抑制CXCL16和/或CXCR6的生物活性的试剂。或者,如果所述生物样本中检测出CXCL16和/或CXCR6的表达水平升高,则向受试者施用有效量的抗CXCL16抗体、抗CXCR6抗体、其组合,或者用有效量的CXCL16和/或CXCR6诱发抗体反应来抑制CXCL16和/或CXCR6的生物活性以使受试者免疫。本申请的另一个方面涉及一种增强化疗效果的方法。该方法包括向正在进行化疗以治疗癌症的受试者施用有效量的抗CXCL16抗体,抗CXCR6抗体,或其组合。在另一个实施方式中,该方法包括向正在进行化疗以治疗癌症的受试者施用表达抗CXCL16抗体、抗CXCR6抗体,或其组合的表达载体的步骤。在另一个实施方式中,该方法包括用有效量的作为蛋白质、肽或编码基因的CXCL16和/或CXCR6免疫原来诱导抑制CXCL16和/或CXCR6的生物活性的抗体以使受试者免疫的步骤。在另一个实施例中,所述方法包括以下步骤:给受试者施用有效量的表达载体,该表达载体表达下列试剂:能够(I)抑制CXCL16和/或CXCR6的表达的试剂,或能够(2)抑制CXCL16和CXCR6之间的相互作用的试剂,或能够(3)抑制CXCL16和/或CXCR6的生物活性的试剂。本申请的一个方面涉及对受试者检测癌症。该方法包括:检测在从所述受试者得到的生物样本中的一种或多种癌症标记物的表达水平;并比较该生物样本中的所述一种或多种癌症标记物的表达水平和所述一种或多种癌症标记物的正常表达水平,其中,所述生物样本中的所述一种或多种癌症标记物的高于正常的表达水平意味着所述受试者存在癌症,其中,所述一种或多种癌症标记物的正常表达水平是预定值或者从与所述生物样本相同的来源或者类型的已知的正常非癌细胞的对照样本中得到的,其中,所述癌症为黑素瘤或者癌,且其中,所述一种或多种癌症标记物包括CXCL16、或CXCR6、或者CXCL16和CXCR6两者。本申请的另一个方面涉及一种评估患有癌症的受试者的预后的方法。该方法包括:确定来自所述受试者的生物样本中的一种或多种癌症标记物的表达水平;并比较该生物样本中的所述一种或多种癌症标记物的表达水平和所述一种或多种癌症标记物的对照表达水平,其中,相对于对照水平,在该生物样本中的所述一种或多种癌症标记物的较高的表达水平意味着受试者的预后差,且其中,相对于对照水平,在该生物样本中的所述一种或多种癌症标记物的较低的或相似的表达水平意味着受试者的预后好,其中,差的预后表示该癌症是攻击型的或者侵略型的,其中,所述癌症为黑素瘤或者癌,且其中,所述一种或多种癌症标记物包括CXCL16、或CXCR6、或者CXCL16和CXCR6两者。本申请的另一个方面涉及监测受试者癌症治疗过程的方法。该方法包括:在治疗过程中或在治疗之后,检测从受试者得到的一个或多个生物样本中的一种或多种癌症标记物的表达水平,并比较所述一个或多个生物样本中的所述一种或多种癌症标记物的表达水平和所述一种或多种癌症标记物的对照表达水平,其中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在受试者中检测癌症的存在的方法,其包括:检测从所述受试者获得的生物样本中的一种或多种癌症标记物的表达水平;以及比较所述生物样本中的所述一种或多种癌症标记物的表达水平与所述一种或多种癌症标记物的正常表达水平,其中,所述生物样本中的所述一种或多种癌症标记物的高于正常的表达水平意味着在所述受试者中存在癌症,其中,所述一种或多种癌症标记物的所述正常表达水平是预定值或者是从与所述生物样本相同来源或类型的已知的正常非癌细胞的对照样本中得到的,以及其中,所述癌症是黑素瘤、癌、淋巴瘤、白血病、肉瘤或生殖细胞瘤,以及其中,所述一种或多种癌症标记物包括CXCL16或CXCR6或者CXCL16和CXCR6两者。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.12.14 US 12/967,273;2011.09.15 US 13/233,7691.一种在受试者中检测癌症的存在的方法,其包括: 检测从所述受试者获得的生物样本中的一种或多种癌症标记物的表达水平;以及 比较所述生物样本中的所述一种或多种癌症标记物的表达水平与所述一种或多种癌症标记物的正常表达水平, 其中,所述生物样本中的所述一种或多种癌症标记物的高于正常的表达水平意味着在所述受试者中存在癌症, 其中,所述一种或多种癌症标记物的所述正常表达水平是预定值或者是从与所述生物样本相同来源或类型的已知的正常非癌细胞的对照样本中得到的,以及 其中,所述癌症是黑素瘤、癌、淋巴瘤、白血病、肉瘤或生殖细胞瘤,以及 其中,所述一种或多种癌症标记物包括CXCL16或CXCR6或者CXCL16和CXCR6两者。2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述一种或多种其他癌症标记物选自CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL4 、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8、CXCL9、CXCLIO、CXCL11、CXCL12、CXCL13、CXCL14、CXCLl5, CXCRl、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR5a、CXCR5b、CXCR7、CCLl、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL6、CCL7、CCL8、CCL9、CCLIO、CCL11、CCL12、CCL13、CCL14、CCL15、CCL16、CCL17、CCL18、CCL19、CCL20、CCL21、CCL22、CCL24、CCL25、CCL25-1、CCL25-2、CCL27、CCL28、CCRl、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CCR10、CCRl1、XCLl、XCL2、XCRl、CX3CR1、CX3CL1、RNA结合基序3( RBM3)、癌胚抗原(CEA)、前列腺特异性抗原(PSA)、嗜铬粒素A(CGA)、脱氢表雄酮(DHEA)、神经元特异性烯醇酶(NSE)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)、催乳激素、B7-H3、成纤维细胞激活蛋白α多肽、抗ρ53、骨桥蛋白、铁蛋白、溶血磷脂酰胆碱、驱动蛋白家族成员4A(KIF4A)、神经正五聚蛋白I (NPTXl)和成纤维细胞生长因子受体I致癌基因配偶体(FGFR10P)蛋白中。3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述癌症为黑素瘤,且其中,所述一种或多种癌症标记物进一步包括选自 CCL25、CCL27、CXCLl、CXCL2、CXCL3、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8、CXCL12、CXCL13、CX3CL1、CCR9、CCR10、CXCRl、CXCR2、CXCR4、CXCR5 和 CX3CR1 中的一种或多种癌症标记物。4.根据权利要求1所述的方法,其中,所述癌症为癌,且其中,所述一种或多种癌症标记物进一步包括选自 CCL1、CCL2、CCL4、CCL17、CCL19、CCL21、CCL22、CCL25、CXCL12、CXCL13、CCR2、CCR7、CCR8、CCR9、CXCR4、CXCR5 和 CX3CR1 中的一种或多种癌症标记物。5.根据权利要求4所述的方法,其中,所述癌为乳腺癌,且其中,所述一种或多种癌症标记物进一步包括 CCL1、CCL4、CCL17、CCL19、CCL21、CCL22、CCL25、CXCLl2, CXCLl3, CCR7、CCR8、CCR9、CXCR4、CXCR5、CX3CR1、RNA 结合基序 3 ( RBM3 )、癌胚抗原(CEA)、RNA 结合基序 3( RBM3)和 / 或 CEA。6.根据权利要求4所述的方法,其中,所述癌为前列腺癌,且其中,所述一种或多种癌症标记物进一步包括前列腺特异性抗原(PSA)、CEA、嗜铬粒素A(CGA)、脱氢表雄酮(DHEA)、神经元特异性烯醇酶(NSE)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)、催乳激素和/或B7-H3。7.根据权利要求4所述的方法,其中,所述癌为结肠直肠癌,且其中,所述癌症标记物进一步包括 CXCL13、CXCR5、CCL1、CCL4、CCL17、CCL19、CCL21、CCL22、CCL25、CXCLl2, CCR7、CCR8、CCR9、CXCR4、CX3CR1、成纤维细胞激活蛋白α多肽、抗ρ53、骨桥蛋白和铁蛋白。8.根据权利要求4所述的方法,其中,所述癌为卵巢癌,且其中,所述一种或多种癌症标记物进一步包括 CXCL13、CXCR5、CXCL16、CXCR6、CCL1、CCL4、CCL17、CCL19、CCL21、CCL22、CCL25、CXCL12、CCR7、CCR8、CCR9、CXCR4、CX3CR1、癌症抗原 125 (CA-125)、HE-4、OVX-1 巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和/或溶血磷脂酰胆碱。9.根据权利要求4所述的方法,其中,所述癌为肺癌,且其中,所述一种或多种癌症标记物进一步包括 CXCLl3, CXCR5、CCLU CCL4、CCL17、CCL19、CCL21、CCL22、CCL25、CXCLl2, CCR7、CCR8、CCR9、CXCR4、CX3CR1、驱动蛋白家族成员4A(KIF4A)、神经正五聚蛋白I (NPTXl)、成纤维细胞生长因子受体I致癌基因(FGFR10P)蛋白和CEA。10.根据权利要求4所述的方法,其中,所述癌为胰腺癌或胃癌,且其中,所述一种或多种癌症标记物进一步包括 CXCL13、CXCR5、CCL1、CCL4、CCL17、CCL19、CCL21、CCL22、CCL25、CXCLl2, CCR7、CCR8、CCR9、CXCR4、CX3CR1 和 CEA。11.根据权利要求1所述的方法,其中,所述癌症为淋巴瘤、白血病、肉瘤或生殖细胞瘤。12.根据权利要求1所述的方法,其中,所述生物样本为血浆、唾液或尿液样本。13.一种评价患有癌症的受试者的预后的方法,其包括: 确定来自所述受试者的生 物样本中的一种或多种癌症标记物的表达水平;以及比较所述生物样本中的所述一种或多种癌症标记物的表达水平与所述一种或多种癌症标记物的对照表达水平, 其中,相对于所述对照水平,所述生物样本中的所述一种或多种癌症标记物的更高的表达水平意味着所述受试者的预后差, 其中,相对于所述对照水平,所述生物样本中的...

【专利技术属性】
技术研发人员:詹姆斯·W·利拉德沙伊莱什·辛格拉杰什·辛格
申请(专利权)人:詹姆斯·W·利拉德沙伊莱什·辛格拉杰什·辛格
类型:
国别省市:

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