一种合成(3R,4R)-N-PG-4-甲基-3-甲胺基哌啶的方法技术

技术编号:9057548 阅读:177 留言:0更新日期:2013-08-21 20:42
(3R,4R)-N-PG-4-甲基-3-甲胺基哌啶,结构式为,其中PG为氨基保护基,其合成步骤包括:1)环合:将2-丁烯醛、N-PG-2-硝基乙胺、催化剂和有机酸投入反应介质中于-10~50℃反应0.5~8小时;反应结束后向体系加酸脱水,10~50℃下继续反应1~5小时,得到(3R,4R)-N-PG-4-甲基-3-硝基-3,4-二氢吡啶;所述催化剂的结构为;2)催化加氢还原(3R,4R)-N-PG-4-甲基-3-硝基-3,4-二氢吡啶,得到(3R,4R)-N-PG-3-氨基-4-甲基哌啶;3)(3R,4R)-N-PG-3-氨基-4-甲基哌啶经甲基化反应生成目标产物。

【技术实现步骤摘要】
,4r)-n-pg-4-甲基-3-甲胺基哌啶的方法
本专利技术属于有机合成领域,具体涉及一种化工中间体——(3R,4R)-N-PG-4-甲基-3-甲胺基哌啶的合成方法。
技术介绍
(3R, 4R) -N-取代_4_甲基_3_甲胺基哌啶是一种重要的有机化工中间体,在一些具有光学活性的手性药物(如CP-690550)的合成过程中有十分重要的作用,其结构式为:权利要求1.一种合成(3R,4R) tV-PG-4-甲基_3_甲胺基哌啶的方法,(3R,4R) tV-PG-4-甲 基-3-甲胺基哌啶的结构式为2.如权利要求I所述合成(3R,4R)tV-PG-4-甲基-3-甲胺基哌啶的方法,其特征在于,步骤I)中,2-丁烯醛、#-PG-2-硝基乙胺及催化剂的摩尔比为1:1 I. 5:0. ΟΟΟΓΟ. 3。3.如权利要求I所述合成(3R,4R)tV-PG-4-甲基-3-甲胺基哌啶的方法,其特征在于,步骤I)中,所述有机酸为苯甲酸、邻/间/对氯苯甲酸、邻/间/对溴苯甲酸、邻/间/对氟苯甲酸、三氟乙酸、三氯乙酸或醋酸,有机酸与催化剂的摩尔比为2:1。4.如权利要求I所述合成(3R,4R)tV-PG-4-甲基-3-甲胺基哌啶的方法,其特征在于,步骤I)中,反应介质为水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、N, N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷或氯仿。5.如权利要求I所述合成(3R,4R)tV-PG-4-甲基-3-甲胺基哌啶的方法,其特征在于,步骤I)中,脱水所使用的酸为三氟乙酸、三氟甲磺酸、三氯乙酸或对三氟甲苯磺酸。6.如权利要求1-5任一所述合成(3R,4R)tV-PG-4-甲基-3-甲胺基哌啶的方法,其特征在于,执行步骤2)操作之前,先对步骤I)所得产物进行分离步骤I)反应结束后,向体系中加碱中和至PH值为6 8,萃取,合并萃取液,干燥,脱除萃取溶剂,即得(3R, 4R) tV-PG-4-甲基-3-硝基-3,4- 二氢吡啶粗产物;若体系中加有极性有机溶剂,中和后先脱除极性有机溶剂然后再萃取;中和用碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠、碳酸钾或碳酸氢钾;萃取溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯或甲苯。7.如权利要求6所述合成(3R,4R)tV-PG-4-甲基-3-甲胺基哌啶的方法,其特征在于,利用硫酸钠或硫酸镁对萃取液进行干燥。8.如权利要求I或2或3或4或5或7所述合成(3R,4R)tV-PG-4-甲基-3-甲胺基哌啶的方法,其特征在于,步骤2)的具体操作为将重量比为1:1(Γ500的催化剂和(3R,4R) tV-PG-4-甲基_3_硝基-3,4-二氢吡啶加入极性有机溶剂中,通入氢气,氢气压力为O. Γ2. 0MPa,15飞(TC下反应O. 5飞小时,反应结束后滤除催化剂,脱除溶剂即得(3R,4R) tV-PG-3-氨基_4_甲基哌啶;所述催化剂为5%钯碳、10%钯碳、10%钼碳或Ranny-Ni09.如权利要求8所述合成(3R,4R)tV-PG-4-甲基-3-甲胺基哌啶的方法,其特征在于,步骤2)所用极性有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、乙酸、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺或二甲基亚砜。10.如权利要求I或2或3或4或5或7或9所述合成(3R,4R)tV-PG-4-甲基-3-甲胺基哌啶的方法,其特征在于,所述氨基保护基选自叔丁氧羰基或苄氧羰基。全文摘要(3R,4R)-N-PG-4-甲基-3-甲胺基哌啶,结构式为,其中PG为氨基保护基,其合成步骤包括1)环合将2-丁烯醛、N-PG-2-硝基乙胺、催化剂和有机酸投入反应介质中于-10~50℃反应0.5~8小时;反应结束后向体系加酸脱水,10~50℃下继续反应1~5小时,得到(3R,4R)-N-PG-4-甲基-3-硝基-3,4-二氢吡啶;所述催化剂的结构为;2)催化加氢还原(3R,4R)-N-PG-4-甲基-3-硝基-3,4-二氢吡啶,得到(3R,4R)-N-PG-3-氨基-4-甲基哌啶;3)(3R,4R)-N-PG-3-氨基-4-甲基哌啶经甲基化反应生成目标产物。文档编号C07D211/56GK103254121SQ20131011973公开日2013年8月21日 申请日期2013年4月8日 优先权日2013年4月8日专利技术者刘金强, 吉保明 申请人:洛阳师范学院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成(3R,4R)?N?PG?4?甲基?3?甲胺基哌啶的方法,(3R,4R)?N?PG?4?甲基?3?甲胺基哌啶的结构式为???????????????????????????????????????????????,其中PG为氨基保护基,其特征在于,该法包括以下步骤:1)环合:将2?丁烯醛、N?PG?2?硝基乙胺、催化剂和有机酸投入反应介质中于?10~50℃反应0.5~8小时;反应结束后向体系加酸脱水,10~50℃下继续反应1~5小时,得到(3R,4R)?N?PG?4?甲基?3?硝基?3,4?二氢吡啶;所述催化剂的结构为;2)催化加氢还原(3R,4R)?N?PG?4?甲基?3?硝基?3,4?二氢吡啶,得到(3R,4R)?N?PG?3?氨基?4?甲基哌啶;3)(3R,4R)?N?PG?3?氨基?4?甲基哌啶经甲基化反应生成目标产物。2013101197328100001dest_path_image002.jpg,2013101197328100001dest_path_image004.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:刘金强吉保明
申请(专利权)人:洛阳师范学院
类型:发明
国别省市:

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