20,23-二哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种20,23-二哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯的制备方法，以酒石酸泰乐菌素为原料，经过水解得到中间体23-羟基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯，经转相萃取至有机相，在甲酸作用下与哌啶结合生成中间体20-哌啶基-23-羟基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯。经碘代再与哌啶氨化形成最终产物20,23-二哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯。本发明专利技术简化了生产工艺，大幅降低了辅助原料哌啶、碘和有机溶剂的用量，获得的产品纯度大于98%，终产物20，23-二哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯的收率高达58.7%，具有良好的工业应用前景。

【技术实现步骤摘要】
,23-二哌啶基-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯的制备方法
本专利技术涉及一种，23-二哌唳基-5-0-碳霉胺糖基-泰乐内酯的制备方法,属于兽用抗生素合成

技术介绍
，23- 二哌啶基-5-0-碳霉胺糖基-泰乐内酯，又名泰地罗新，分子式=C41H71N3O8分子量734. 02，是一种大环内酯类广谱抗菌素，主要用于治疗牲畜呼吸系统疾病。此化合物合成方法，国外专利文献报道有两种合成方法。一种为日本微生物化学研究基金会发表的专利US 6514946，采用，23-二碘-5-0-碳霉胺糖基-泰乐内酯为原料，乙腈为溶剂，与哌啶回流温度下反应lh，柱层析得 到产品，质量收率86. 4%。其采用的原料，23- 二碘-5-0-碳霉胺糖基-泰乐内酯不宜获得，产品通过柱层析提纯，不适合工业化生产。荷兰英特威专利WO 08012343介绍了另一种合成方法，以泰乐菌素为原料，通过位氨化上哌啶，两次水解，23位活化，氨化五步反应最终得到产品。此合成方法，反应步骤繁琐，其酸性水解采用氢溴酸，副产物较多，碘代步骤水分要求小于lOOppm，条件过于苛刻，最终产品通过多次重结晶提纯，产品损失严重，收率仅12.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种20,23？二哌啶基？5？O？碳霉胺糖基？泰乐内酯的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）将酒石酸泰乐菌素按质量比1:（15～20）溶于水中，然后保持温度为50～100℃的条件下加入酸，酒石酸泰乐菌素与酸的摩尔比为1:（5～10），水解反应6～8h，制得23？羟基？5？O？碳霉胺糖基？泰乐内酯；所述的酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸之一或两者以上的混合；（2）向步骤（1）制得的23？羟基？5？O？碳霉胺糖基？泰乐内酯反应液中加入溶剂，23？羟基？5？O？碳霉胺糖基？泰乐内酯与溶剂的质量比为1:(5～6)，调pH值至8～12，分层，取有机层，加入哌啶、甲酸，23？羟基？5？O？碳...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：方明锋，李永东，刘全才，孔梅，吴连勇，
申请(专利权)人：齐鲁动物保健品有限公司，
类型：发明
国别省市：