3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，本发明专利技术提供的方法将3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯；且使所述阻聚剂为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基对甲酚、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺和有机磺酸化合物中的两种或两种以上；本发明专利技术通过选择特定的阻聚剂与3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品混合减压蒸馏，使得蒸馏得到的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的纯度高，且收率也高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成领域，尤其涉及一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法。
技术介绍
3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯是一种重要的精细化工中间体，具体地说是合成喹诺酮类抗菌药物的关键中间体。喹诺酮类药物由于具有抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应少、且可以与其他抗生素联合用药而被广泛使用，其是目前临床使用最广的抗菌药物。关于3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯合成方法的报道比较多，如国外专利US544619，W02000000460，EP388744，US5030747，中国专利CN101293850A和CN103833565A，均对3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成工艺进行了改进，但是目前公开的制备方法得到高纯的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的收率还是比较低。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，本专利技术提供的制备方法制备的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯纯度高，且收率高。本专利技术提供了一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，包括：将3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯；所述阻聚剂为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基对甲酚、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺、甲磺酸、甲苯磺酸、二甲苯磺酸、枯烯磺酸、十二烷基苯磺酸、十五烷基苯磺酸和二壬基萘磺酸中的两种或两种以上。优选的，所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比为1：(0.01～0.20)。优选的，所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比为1：(0.02～0.05)。优选的，所述减压蒸馏的温度为80～90℃。优选的，所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品按照以下方法制备：1)将乙酸乙酯、碱和一氧化碳混合反应，得到甲酰乙酸乙酯；2)将甲酰乙酸乙酯与二甲胺盐酸盐反应，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品。优选的，所述碱为乙醇钠、乙醇钾或乙醇锂。优选的，所述乙酸乙酯与所述碱的摩尔比为(1.0～2.0)：1。优选的，其特征在于，所述步骤1)反应的溶剂为甲苯、二甲苯、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或几种。优选的，所述一氧化碳的压力为24～26bar。优选的，所述步骤2)反应的温度为15～40℃。与现有技术相比，本专利技术提供了一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，本专利技术提供的方法将3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯；且使所述阻聚剂为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,6-二甲基-4-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基对甲酚、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺和有机磺酸化合物中的两种或两种以上；本专利技术通过选择特定的阻聚剂与3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品混合减压蒸馏，使得蒸馏得到的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的纯度高，且收率也高，实验结果表明，本发明提供的制备方法制备得到的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的纯度高达99.9％，且收率达到97.8％以上。具体实施方式本专利技术提供了一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，包括：将3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯；所述阻聚剂为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基对甲酚、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺、甲磺酸、甲苯磺酸、二甲苯磺酸、枯烯磺酸、十二烷基苯磺酸、十五烷基苯磺酸和二壬基萘磺酸中的两种或两种以上。按照本专利技术，本专利技术将3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯；其中，所述阻聚剂优选为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基对甲酚、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮和二甲硫基苯二胺中的两种或两种以上，更优选为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚2,6-二叔丁基对甲酚和2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物中的两种或两种以上；所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比优选为1：(0.01～0.20)，更优选为1：(0.02～0.05)，最优选为1：(0.03～0.04)；所述减压蒸馏的温度优选为80～90℃，更优选为82～86℃；所述减压蒸馏的真空度优选为5～10mmHg。本专利技术中，本专利技术对3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品的来源没有特殊要求，本领域公知的制备方法制备得到的粗品均可，本专利技术优选按照以下方法制备得到：1)将乙酸乙酯、碱和一氧化碳混合反应，得到甲酰乙酸乙酯；2)将甲酰乙酸乙酯与二甲胺盐酸盐反应，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品。按照本专利技术，本专利技术将乙酸乙酯、碱和一氧化碳混合反应，得到甲酰乙酸乙酯；其中，所述反应的温度优选为60～75℃，更优选为65～70℃；所述乙酸乙酯与所述碱的摩尔比优选为(1.0～2.0)：1，更优选为(1.5～1.8)：1；所述反应体系中，所述一氧化碳的压力优选为24～26bar，更优选为25～26bar；所述反应的溶剂优选为甲苯、二甲苯、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或几种，更优选为甲苯或二甲苯；所述碱优选为乙醇钠、乙醇钾或乙醇锂；本发明对本专利技术所述的碱的来源没有特殊要求，可以购买也可以自制，自制时优选按照以下方法制备：将金属与乙醇在有机溶剂中混合反应，得到碱；所述反应的温度优选为90～150℃，更优选为100～110℃；所述反应的溶剂优选为四氢呋喃、二氧六环、环己烷、苯、甲苯、乙醇、异丙醇、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种。按照本专利技术，本专利技术还将甲酰乙酸乙酯与二甲胺盐酸盐反应，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品，其中，所述反应的温度优选为15～40℃，更优选为20～25℃。更具体的，3-N,N-二本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，包括：将3‑N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3‑N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯；所述阻聚剂为2,6‑二硝基对甲酚、邻仲丁基‑4,6‑二硝基苯酚、2,4‑二甲基‑6‑叔丁基苯酚、2,6‑二叔丁基对甲酚、2,2,6,6‑四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6‑四甲基哌啶酮、N‑甲基‑2‑吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺、甲磺酸、甲苯磺酸、二甲苯磺酸、枯烯磺酸、十二烷基苯磺酸、十五烷基苯磺酸和二壬基萘磺酸中的两种或两种以上。

【技术特征摘要】
1.一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，包括：
将3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N,N-
二甲氨基丙烯酸乙酯；
所述阻聚剂为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,4-二甲基
-6-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基对甲酚、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6-
四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺、甲磺酸、甲苯磺酸、
二甲苯磺酸、枯烯磺酸、十二烷基苯磺酸、十五烷基苯磺酸和二壬基萘磺酸
中的两种或两种以上。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-N,N-二甲氨基
丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比为1：(0.01～0.20)。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-N,N-二甲氨基
丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比为1：(0.02～0.05)。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩福社，薛李冰，戚福玲，王春艳，刘长宝，刘丽娟，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，吉林普瑞特生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22