一种大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，该方法通过将硝酸钠、苯甲腈、水杨酸肟和碳酸钾在溶液中进行预反应，然后加入2‑噻吩基乙酰腈溶液和对硝基甲苯，升温反应，然后降温至10‑15℃，析出固体，抽滤、洗涤、脱水剂脱水、减压干燥，得对氨基苯甲醛。相比于背景技术中的合成方法，该反应无需使用多硫化钠，减少了污染，反应时间可以控制在8小时以内，同时本发明专利技术提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及一种大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法。
技术介绍
大茴香醛化合物在医药工业主要用于制造抗微生物的药物羟氨苄基青霉素等，是抗组织胺药物的中间体。在山楂花、葵花、紫丁香香精中作主体香料；在铃兰香精中作香剂；在桂花香精中作修饰剂，可用于日用香精和食品香精。其作为无氰镀锌DE添加剂的优良光亮剂，它能在较宽的电流范围内提高阳极极化，获得光亮镀层，为环保创造有利条件。对氨基苯甲醛作为大茴香醛化合物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。陈志(陈志.从对硝基甲苯制备对氨基苯甲醛[J].辽宁化工，1993，01:16-18.)在文献中提到以对硝基甲苯在多硫化钠作用下合成对氨基苯甲醛，但是这种方法存在的问题在于多硫化钠的制备存在环境污染较大，原料消耗高，反应时间长(一般超过12小时)，最终反应收率不稳定。因此，为减少污染，缩短反应时间，有必要提出一种新的合成方法。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了一种大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法。一种大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：A、在安装有搅拌器的反应容器中，加入硝酸钠溶液800ml，苯甲腈0.16mol，水杨酸肟0.53mol，碳酸钾溶液0.74mol，控制搅拌速度130-160rpm，升高溶液温度至60-65℃，反应70-90min；B、加入500ml 2-噻吩基乙酰腈溶液，对硝基甲苯(分子式2)0.51mol，升高溶液温度至70-76℃，反应2-3h，水蒸气蒸馏50-70min，升高搅拌速度至230-260rpm，持续1-2h；C、降低溶液温度至10-15℃，析出固体，抽滤，4-叔丁基环己醇溶液洗涤，脱水剂脱水，减压干燥，得对氨基苯甲醛(分子式1)。优选的，所述的硝酸钠溶液质量分数为35-42％。优选的，所述的碳酸钾溶液质量分数为45-51％。优选的，所述的2-噻吩基乙酰腈溶液质量分数为50-55％。优选的，所述的4-叔丁基环己醇溶液质量分数为60-65％。优选的，所述的脱水剂为无水硫酸镁、活性氧化铝中的任意一种。优选的，所述的减压干燥所处压力为2.3-2.6kPa。整个反应过程可用如下反应式表示：相比于
技术介绍
公开的合成方法，本专利技术提供的大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，无需使用多硫化钠，减少了污染，缩短了反应时间，将反应时间控制在8小时以内，同时本专利技术提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。附图说明图1是硝酸钠溶液的质量分数对反应收率的影响的正态分布图。其中，横坐标为4硝酸钠溶液的质量分数；纵坐标为反应收率；图2是碳酸钾溶液的质量分数对反应收率的影响的正态分布图。其中，横坐标为碳酸钾溶液的质量分数；纵坐标为反应收率。具体实施方式实施例1：一种大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：A、在安装有搅拌器的反应容器中，加入质量分数为38％硝酸钠溶液800ml，苯甲腈0.16mol，水杨酸肟0.53mol，质量分数为48％碳酸钾溶液0.74mol，控制搅拌速度130rpm，升高溶液温度至60℃，反应80min；B、加入500ml质量分数为53％的2-噻吩基乙酰腈溶液，对硝基甲苯0.51mol，升高溶液温度至70℃，反应2.5h，水蒸气蒸馏60min，升高搅拌速度至230rpm，持续1h；C、降低溶液温度至10℃，析出固体，抽滤，质量分数为62％的4-叔丁基环己醇溶液洗涤，无水硫酸镁脱水剂脱水，2.45kPa减压干燥，得对氨基苯甲醛48.15g，收率78％。实施例2：一种大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：A、在安装有搅拌器的反应容器中，加入质量分数为42％硝酸钠溶液800ml，苯甲腈0.16mol，水杨酸肟0.53mol，质量分数为51％碳酸钾溶液0.74mol，控制搅拌速度160rpm，升高溶液温度至65℃，反应90min；B、加入500ml质量分数为55％的2-噻吩基乙酰腈溶液，对硝基甲苯0.51mol，升高溶液温度至76℃，反应3h，水蒸气蒸馏50min，升高搅拌速度至260rpm，持续1.5h；C、降低溶液温度至15℃，析出固体，抽滤，质量分数为65％的4-叔丁基环己醇溶液洗涤，无水硫酸镁脱水剂脱水，2.6kPa减压干燥，得对氨基苯甲醛46.95g，收率76％。实施例3：一种大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：A、在安装有搅拌器的反应容器中，加入质量分数为38％硝酸钠溶液800ml，苯甲腈0.16mol，水杨酸肟0.53mol，质量分数为48％碳酸钾溶液0.74mol，控制搅拌速度140rpm，升高溶液温度至62℃，反应80min；B、加入500ml质量分数为52％2-噻吩基乙酰腈溶液，对硝基甲苯0.51mol，升高溶液温度至73℃，反应2h，水蒸气蒸馏70min，升高搅拌速度至240rpm，持续1.2h；C、降低溶液温度至12℃，析出固体，抽滤，质量分数为63％的4-叔丁基环己醇溶液洗涤，活性氧化铝脱水剂脱水，2.3kPa减压干燥，得对氨基苯甲醛47.63g，收率77％。反应时间h反应收率％实施例16.578实施例27.576实施例36.577
技术介绍
>1290-95所述的
技术介绍
为陈志(陈志.从对硝基甲苯制备对氨基苯甲醛[J].辽宁化工，1993，01:16-18.)记载的在多硫化钠作用下合成对氨基苯甲醛的方法。由实施例1-3可知，本专利技术提供的对氨基苯甲醛的合成方法，反应时间可以控制在8h以内，同时在优选的条件下，反应收率可以控制在75％以上，相比于
技术介绍
提供的合成方法，虽然反应收率有所降低，但该方法无需使用多硫化钠，减少了污染，同时反应时间大大缩短。下面将实施例4-8与实施例1进行对比，研究反应中各溶液的质量百分比对收率的影响。实施例4:将实施例1中的硝酸钠溶液的质量分数进行调节，其余制备条件与原料配比与实施例1相同，得到反应收率如下：表一：硝酸钠溶液的质量分数对反应收率的影响硝酸钠溶液质量分数％202630353942454952反应收率％687172767877726765由实施例4可知，硝酸钠溶液的质量分数过高或过低均会影响反应收率，其与反应收率成正态分布(图1)，峰值出现在质量分数为35-42％。实施例5:将实施例1中的碳酸钾溶液的质量分数进行调节，其余制备条件与原料配比与实施例1相同，得到反应收率如下：表二：碳酸钾溶液的质量分数对反应收率的影响碳酸钾溶液质量分数％303440454851555963反应收率％596268767875676460由实施例5可知，碳酸钾溶液的质量分数过高或过低均会影响反应收率，其与反应收率成正态分布(图2)，峰值出现在质量分数为45-51％。实施例6:将实施例1中的2-噻吩基乙酰腈溶液的质量分数进行调节，其余制备条件与原料配比与实施例1相同，得到反应收率如下：表三：2-噻吩基乙酰腈溶液的质量分数对反应收率的影响2-噻吩基乙酰腈溶液质量分数％404649505355586062反应收率％606469777878787979由实施例6可知，反应收率本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A、在安装有搅拌器的反应容器中，加入硝酸钠溶液800ml，苯甲腈0.16mol，水杨酸肟0.53mol，碳酸钾溶液0.74mol，控制搅拌速度130‑160rpm，升高溶液温度至60‑65℃，反应70‑90min；B、加入500ml 2‑噻吩基乙酰腈溶液，对硝基甲苯0.51mol，升高溶液温度至70‑76℃，反应2‑3h，水蒸气蒸馏50‑70min，升高搅拌速度至230‑260rpm，持续1‑2h；C、降低溶液温度至10‑15℃，析出固体，抽滤，4‑叔丁基环己醇溶液洗涤，脱水剂脱水，减压干燥，得对氨基苯甲醛。

【技术特征摘要】
1.一种大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A、在安装有搅拌器的反应容器中，加入硝酸钠溶液800ml，苯甲腈0.16mol，水杨酸肟0.53mol，碳酸钾溶液0.74mol，控制搅拌速度130-160rpm，升高溶液温度至60-65℃，反应70-90min；B、加入500ml 2-噻吩基乙酰腈溶液，对硝基甲苯0.51mol，升高溶液温度至70-76℃，反应2-3h，水蒸气蒸馏50-70min，升高搅拌速度至230-260rpm，持续1-2h；C、降低溶液温度至10-15℃，析出固体，抽滤，4-叔丁基环己醇溶液洗涤，脱水剂脱水，减压干燥，得对氨基苯甲醛。2.如权利要求1所述的大茴香醛化合物中间体对氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：关艮安，
申请(专利权)人：成都千叶龙华石油工程技术咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51