医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了基于背景技术存在的技术问题，本发明专利技术提出了医药激素中间体11‑酮‑16α，17α‑环氧黄体酮的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑溴‑11α‑羟基‑14‑氨基‑16α，17α‑环氧黄体酮，硫酸钠溶液，控制搅拌速度,控制溶液温度，反应；加入呋喃甲酸乙酯溶液，三氯化锑粉末，升高溶液温度至，反应，加入氯化钾溶液，静置,析出晶体，过滤，用硝酸钠溶液洗涤多次，2,6‑二甲基吡啶溶液洗涤多次，二氟二氯甲烷溶液洗涤多次，在二甘醇甲乙醚溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品11‑酮‑16α，17α‑环氧黄体酮。

Synthesis of pharmaceutical hormone intermediate 11- ketone -16 alpha, 17 alpha epoxy progesterone

The invention discloses a technical problem based on the presence of background technology. The invention provides a synthetic method of the medicine hormone intermediate 11, 16 alpha and 17 alpha epoxy progesterone, including the following steps: adding 2 bromide bromide 11 alpha hydroxyl 14 amino acid 16 A, 17 alpha epoxy progesterone, sodium sulfate solution in the reaction container. Stirring speed, controlling solution temperature, reaction, adding ethyl furan formate solution, three antimony chloride powder, increasing solution temperature, reaction, adding potassium chloride solution, placing, precipitating crystal, filtering, washing with sodium nitrate solution many times, washing 2,6 two methyl pyridine solution many times, two fluoro dichloromethane solution washing many times, Recrystallized in two glycol ethyl ether solution, dehydrating agent dehydrated, and 11, 16, 17, alpha epoxyprogesterone was obtained.

【技术实现步骤摘要】
医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法。
技术介绍
11-酮-16α，17α-环氧黄体酮作为医药激素中间体，主要用于合成可的松醋酸酯，可的松醋酸酯是泼尼松醋酸酯的中间体。本身为抗炎剂。用于治疗肾上腺皮质低功能症、类风湿性关节炎、风湿病、红斑狼疮等病。现有合成方法大多采用氧化铬、醋酸和氯化锰作为反应物，由于氧化铬和氯化锰对环境污染较大，反应过程不符合绿色环保的要求，后期污染治物理成本较高，整个合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2-溴-11α-羟基-14-氨基-16α，17α-环氧黄体酮，1.8L硫酸钠溶液，控制搅拌速度150-170rpm,控制溶液温度至10-16℃，反应50-70min；B:加入呋喃甲酸乙酯溶液，三氯化锑粉末，升高溶液温度至30-35℃，反应1-2h，加入2L氯化钾溶液，静置2-3h,析出晶体，过滤，用硝酸钠溶液洗涤多次，2,6-二甲基吡啶溶液洗涤多次，二氟二氯甲烷溶液洗涤多次，在二甘醇甲乙醚溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品11-酮-16α，17α-环氧黄体酮。优选的，硫酸钠溶液质量分数为15-22％。优选的，呋喃甲酸乙酯溶液质量分数为20-25％。优选的，氯化钾溶液质量分数为10-17％。优选的，硝酸钠溶液质量分数为20-26％。优选的，2,6-二甲基吡啶溶液质量分数为50-57％。优选的，二氟二氯甲烷溶液质量分数为55-62％。优选的，二甘醇甲乙醚溶液质量分数为80-86％。整个合成过程可用如下总反应式表示：相比于
技术介绍
公开的合成方法，本专利技术提供的医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，不需要采用氧化铬、醋酸和氯化锰作为反应物，避免了氧化铬和氯化锰对环境的污染，使反应过程符合绿色环保的要求，降低后期污染治物理成本，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本专利技术提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。具体实施方式实施例1：医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2mol2-溴-11α-羟基-14-氨基-16α，17α-环氧黄体酮，1.8L质量分数为15％的硫酸钠溶液，控制搅拌速度150rpm,控制溶液温度至10℃，反应50min；B:加入4mol质量分数为20％的呋喃甲酸乙酯溶液，2mol三氯化锑粉末，升高溶液温度至30℃，反应1h，加入2L质量分数为10％的氯化钾溶液，静置2h,析出晶体，过滤，用质量分数为20％的硝酸钠溶液洗涤2次，质量分数为50％的2,6-二甲基吡啶溶液洗涤4次，质量分数为55％的二氟二氯甲烷溶液洗涤3次，在质量分数为80％的二甘醇甲乙醚溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品11-酮-16α，17α-环氧黄体酮673.74g,收率98.5％。实施例2：医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2mol2-溴-11α-羟基-14-氨基-16α，17α-环氧黄体酮，1.8L质量分数为17％的硫酸钠溶液，控制搅拌速度160rpm,控制溶液温度至14℃，反应60min；B:加入5mol质量分数为23％的呋喃甲酸乙酯溶液，2.5mol三氯化锑粉末，升高溶液温度至34℃，反应1.5h，加入2L质量分数为15％的氯化钾溶液，静置2.5h,析出晶体，过滤，用质量分数为24％的硝酸钠溶液洗涤3次，质量分数为55％的2,6-二甲基吡啶溶液洗涤5次，质量分数为59％的二氟二氯甲烷溶液洗涤4次，在质量分数为85％的二甘醇甲乙醚溶液中重结晶，活性氧化铝脱水剂脱水，得成品11-酮-16α，17α-环氧黄体酮1017.792g，收率99.2％。实施例3：医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2mol2-溴-11α-羟基-14-氨基-16α，17α-环氧黄体酮，1.8L质量分数为22％的硫酸钠溶液，控制搅拌速度170rpm,控制溶液温度至16℃，反应70min；B:加入6mol质量分数为25％的呋喃甲酸乙酯溶液，3mol三氯化锑粉末，升高溶液温度至35℃，反应2h，加入2L质量分数为17％的氯化钾溶液，静置3h,析出晶体，过滤，用质量分数为26％的硝酸钠溶液洗涤4次，质量分数为57％的2,6-二甲基吡啶溶液洗涤6次，质量分数为62％的二氟二氯甲烷溶液洗涤5次，在质量分数为86％的二甘醇甲乙醚溶液中重结晶，无水氯化钙脱水剂脱水，得成品11-酮-16α，17α-环氧黄体酮1021.896g，收率99.6％。以上实施例所述，仅为本专利技术较佳的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内，根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.医药激素中间体11‑酮‑16α，17α‑环氧黄体酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2‑溴‑11α‑羟基‑14‑氨基‑16α，17α‑环氧黄体酮，1.8L硫酸钠溶液，控制搅拌速度150‑170rpm,控制溶液温度至10‑16℃，反应50‑70min；B:加入呋喃甲酸乙酯溶液，三氯化锑粉末，升高溶液温度至30‑35℃，反应1‑2h，加入2L氯化钾溶液，静置2‑3h,析出晶体，过滤，用硝酸钠溶液洗涤多次，2,6‑二甲基吡啶溶液洗涤多次，二氟二氯甲烷溶液洗涤多次，在二甘醇甲乙醚溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品11‑酮‑16α，17α‑环氧黄体酮。

【技术特征摘要】
1.医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2-溴-11α-羟基-14-氨基-16α，17α-环氧黄体酮，1.8L硫酸钠溶液，控制搅拌速度150-170rpm,控制溶液温度至10-16℃，反应50-70min；B:加入呋喃甲酸乙酯溶液，三氯化锑粉末，升高溶液温度至30-35℃，反应1-2h，加入2L氯化钾溶液，静置2-3h,析出晶体，过滤，用硝酸钠溶液洗涤多次，2,6-二甲基吡啶溶液洗涤多次，二氟二氯甲烷溶液洗涤多次，在二甘醇甲乙醚溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品11-酮-16α，17α-环氧黄体酮。2.根据权利要求1所述医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，其特征在于，所述的优选的，硫酸钠溶液质量分数为15-22％。3.根据权利要求1所述医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，其特征在于，所述的优选的，呋喃甲酸乙酯溶液质量分数为20-25％。4.根据权利要求1所述医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，其特征在于，所述的优选的，氯化钾溶液质量分数为10-17％。5.根据权利要求1所述医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，其特征在于，所述的优选的，硝酸钠溶液质量分数为20-26％。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：关艮安，
申请(专利权)人：成都千叶龙华石油工程技术咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51