激素药物中间体9（11）-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法技术

本发明专利技术公开了激素药物中间体9(11)‑孕甾烯‑16β‑甲基‑17α，21‑二醇‑3,20‑二酮‑21‑醋酸酯的合成方法,包括如下步骤：在反应容器中加入2‑氯‑4‑羟基‑9(11)‑孕甾烯‑16β‑甲基‑3β，17α，21‑三醇‑20‑酮‑21‑醋酸酯，氯化钾溶液，2‑甲基吡啶溶液，降低溶液温度，控制搅拌速度,继续反应；加入二异丁胺溶液，升高溶液温度，反应,加入锑化氢粉末，升高温度，反应,静置，过滤，得晶体，用硝酸钠溶液洗涤，苄腈溶液洗涤，对溴氯苯溶液洗涤，在二甘醇二丁酯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品9(11)‑孕甾烯‑16β‑甲基‑17α，21‑二醇‑3,20‑二酮‑21‑醋酸酯。

Synthesis of steroid drug intermediate 9 (11) - -16 -17, 21- diol -3,20- two ketone -21- acetate

The invention discloses a synthetic method of the hormone drug intermediate 9 (11), 16 beta, 17 alpha, 21 glycol two ketone 21 acetates, including the following steps: the following steps are added to the reaction container by the addition of 2 chloride chloride, 4 hydroxyl, 9 (11), 16 beta, 3 beta, 17 alpha and acetone acetate acetate acetate acetate acetate The solution of potassium chloride, 2 methyl pyridine solution, reduces the temperature of the solution, controls the stirring speed, and continues to react, adding diisobenzene solution, increasing the temperature of the solution, reacting, adding the antimonide powder, increasing the temperature, reaction, stating, filtering, and obtaining the crystal, washing with sodium nitrate solution, washing benzonitrile solution and treating bromo chlorobenzene solution. The detergent was recrystallized in two glycol two butyl ester and dehydrating agent was dehydrated. The finished product was 9 (11), 16 beta, 16 beta, 17 alpha, 21 glycol two ketone 21 acetate acetate.

【技术实现步骤摘要】
激素药物中间体9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及激素药物中间体9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法。
技术介绍
9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯作为激素药物中间体，主要用于合成倍他美松药物。倍他美松是一种激素类药。主要用于抗炎及抗过敏。适用于风湿性关节炎及各种皮肤病。倍他米松的作用同地塞米松，其抗炎作用比地塞米松、去炎松、氢化可的松强，副作用少。现有合成方法大多采用重铬酸钠溶液和硫酸溶液做反应物，由于重铬酸钠溶液对环境污染较大，不适宜作为大规模工业化生产，硫酸溶液做反应物会导致反应过程危险程度升高，而且整个合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了激素药物中间体9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2-氯-4-羟基-9(11)-孕甾烯-16β-甲基-3β，17α，21-三醇-20-酮-21-醋酸酯，1.6L氯化钾溶液，2-甲基吡啶溶液，降低溶液温度至10-15℃，控制搅拌速度210-230rpm,继续反应30-50min；B:加入二异丁胺溶液，升高溶液温度至30-36℃，反应50-80min,加入锑化氢粉末，升高温度至40-45℃，反应30-40min,静置1-2h，过滤，得晶体，用硝酸钠溶液洗涤，苄腈溶液洗涤，对溴氯苯溶液洗涤，在二甘醇二丁酯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯。优选的，氯化钾溶液质量分数为15-22％。优选的，2-甲基吡啶溶液质量分数为30-36％。优选的，二异丁胺溶液质量分数为40-45％。优选的，硝酸钠溶液质量分数为10-16％。优选的，苄腈溶液质量分数为40-47％。优选的，对溴氯苯溶液质量分数为50-56％。优选的，二甘醇二丁酯溶液质量分数为70-77％。整个合成过程可用如下总反应式表示：相比于
技术介绍
公开的合成方法，本专利技术提供的激素药物中间体9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法，不需要采用重铬酸钠溶液和硫酸溶液做反应物，从而避免了重铬酸钠溶液对环境的污染，同时也避免了硫酸溶液做反应物导致反应过程危险程度升高的风险，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本专利技术提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。具体实施方式实施例1：激素药物中间体9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol2-氯-4-羟基-9(11)-孕甾烯-16β-甲基-3β，17α，21-三醇-20-酮-21-醋酸酯，1.6L质量分数为15％的氯化钾溶液，质量分数为30％的2-甲基吡啶溶液，降低溶液温度至10℃，控制搅拌速度210rpm,继续反应30min；B:加入6mol质量分数为40％的二异丁胺溶液，升高溶液温度至30℃，反应50min,加入2mol锑化氢粉末，升高温度至40℃，反应30min,静置1h，过滤，得晶体，用质量分数为10％的硝酸钠溶液洗涤，质量分数为40％的苄腈溶液洗涤，质量分数为50％的对溴氯苯溶液洗涤，在质量分数为70％的二甘醇二丁酯溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯989.19g,收率87％。实施例2：激素药物中间体9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol2-氯-4-羟基-9(11)-孕甾烯-16β-甲基-3β，17α，21-三醇-20-酮-21-醋酸酯，1.6L质量分数为18％的氯化钾溶液，质量分数为33％的2-甲基吡啶溶液，降低溶液温度至14℃，控制搅拌速度220rpm,继续反应40min；B:加入6.5mol质量分数为44％的二异丁胺溶液，升高溶液温度至33℃，反应65min,加入2.5mol锑化氢粉末，升高温度至42℃，反应35min,静置1.5h，过滤，得晶体，用质量分数为14％的硝酸钠溶液洗涤，质量分数为45％的苄腈溶液洗涤，质量分数为53％的对溴氯苯溶液洗涤，在质量分数为75％的二甘醇二丁酯溶液中重结晶，无水氯化钙脱水剂脱水，得成品9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯1034.67g，收率91％。实施例3：激素药物中间体9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol2-氯-4-羟基-9(11)-孕甾烯-16β-甲基-3β，17α，21-三醇-20-酮-21-醋酸酯，1.6L质量分数为22％的氯化钾溶液，质量分数为36％的2-甲基吡啶溶液，降低溶液温度至15℃，控制搅拌速度230rpm,继续反应50min；B:加入7mol质量分数为45％的二异丁胺溶液，升高溶液温度至36℃，反应80min,加入3mol锑化氢粉末，升高温度至45℃，反应40min,静置2h，过滤，得晶体，用质量分数为16％的硝酸钠溶液洗涤，质量分数为47％的苄腈溶液洗涤，质量分数为56％的对溴氯苯溶液洗涤，在质量分数为77％的二甘醇二丁酯溶液中重结晶，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯1068.78g，收率94％。以上实施例所述，仅为本专利技术较佳的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内，根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.激素药物中间体9(11)‑孕甾烯‑16β‑甲基‑17α，21‑二醇‑3,20‑二酮‑21‑醋酸酯的合成方法,其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2‑氯‑4‑羟基‑9(11)‑孕甾烯‑16β‑甲基‑3β，17α，21‑三醇‑20‑酮‑21‑醋酸酯，1.6L氯化钾溶液，2‑甲基吡啶溶液，降低溶液温度至10‑15℃，控制搅拌速度210‑230rpm,继续反应30‑50min；B:加入二异丁胺溶液，升高溶液温度至30‑36℃，反应50‑80min,加入锑化氢粉末，升高温度至40‑45℃，反应30‑40min,静置1‑2h，过滤，得晶体，用硝酸钠溶液洗涤，苄腈溶液洗涤，对溴氯苯溶液洗涤，在二甘醇二丁酯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品9(11)‑孕甾烯‑16β‑甲基‑17α，21‑二醇‑3,20‑二酮‑21‑醋酸酯。

【技术特征摘要】
1.激素药物中间体9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法,其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2-氯-4-羟基-9(11)-孕甾烯-16β-甲基-3β，17α，21-三醇-20-酮-21-醋酸酯，1.6L氯化钾溶液，2-甲基吡啶溶液，降低溶液温度至10-15℃，控制搅拌速度210-230rpm,继续反应30-50min；B:加入二异丁胺溶液，升高溶液温度至30-36℃，反应50-80min,加入锑化氢粉末，升高温度至40-45℃，反应30-40min,静置1-2h，过滤，得晶体，用硝酸钠溶液洗涤，苄腈溶液洗涤，对溴氯苯溶液洗涤，在二甘醇二丁酯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯。2.根据权利要求1所述激素药物中间体9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法，其特征在于，所述的氯化钾溶液质量分数为15-22％。3.根据权利要求1所述激素药物中间体9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法，其特征在于，所述的2-甲基吡啶溶液质量分数为30-36％。4.根据权利要求1所述激素药物中间体9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法，其特征在于，所述的二异丁胺溶液质量分数为40-45％。5.根据权利要求1所述激素药物中间体9(11)-孕甾烯-16β-甲基-17α，21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯的合成方法，其特征在于，所述的硝酸钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：关艮安，
申请(专利权)人：成都千叶龙华石油工程技术咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51