提供了使用叠氮化物修饰的生物分子(诸如脂肪酸、碳水化合物和脂质)治疗被病毒感染的植物、昆虫或动物或抑制病毒(诸如人免疫缺陷病毒)的侵染性的方法。也提供了用叠氮化物修饰的生物分子(诸如脂肪酸、碳水化合物或类异戊二烯脂质)标记病毒(诸如人免疫缺陷病毒)的方法。并且，提供了用叠氮化物修饰的生物分子(诸如脂肪酸、碳水化合物或类异戊二烯脂质)在体内跟踪病毒的方法。所述叠氮化物修饰的生物分子可以与药学上可接受的赋形剂相组合，以生成药物组合物，所述药物组合物任选地含有其它抗病毒剂和/或递送剂，诸如脂质体。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗病毒的含有叠氮化物的化合物
技术介绍
病毒感染造成人类和动物的高发病率和死亡率。另外，病毒感染也导致大量农业损失，其中植物病毒每年在全世界造成的农作物产量损失据估测为600亿美元。尽管大量资源已经致力于鉴别具有抗病毒性质的化合物，病毒感染仍然对人健康和农业构成显著风险。另外，多药抗药性、差效力和/或毒性的形成限制了大多数现有的抗病毒治疗的有用性。实际上，许多抗病毒治疗是高毒性的，且可以造成严重的副作用，包括心脏损伤、肾功能衰竭和骨质疏松症。其它挑战包括:创造出可广泛地适用于与许多不同类型的病毒感染做斗争的药物，这在免疫受损个体的治疗中是特别重要的。一种病毒(具体地，人免疫缺陷病毒(HIV))仍然在全球大范围流行，尽管开发出了靶向HIV的抗逆转录病毒药物。截止至2007年，据估测超过3300万人被HIV感染，并且HIV相关的疾病代表一个重大的世界性健康问题。HIV是一种逆转录病毒，其感染免疫系统的CD4+细胞，从而破坏或削弱它们的功能。随着感染进展，免疫系统变得更弱，使得受感染的人更易感机会性感染和肿瘤，诸如卡波西肉瘤、宫颈癌、淋巴瘤和神经障碍。HIV感染的最晚期是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。HIV感染的人发展成AIDS需要10-15年。某些抗逆转录病毒药物甚至可以进一步延迟该过程。尽管已经将大量努力放在设计针对HIV的有效治疗剂中，目前不存在针对HIV的治愈性的抗逆转录病毒药物。已经评价了 HIV生命周期的几个阶段，作为开发治疗剂的靶标(Mitsuya，H.等人，1991，FASEB J 5:2369-2381)。一个焦点领域已经是HIV逆转录酶。逆转录酶会将HIV的单链RNA基因组复制成双链病毒DNA。所述病毒DNA然后整合进宿主的染色体DNA中，在那 里使用宿主的细胞过程(如转录和翻译)来生产病毒蛋白，并最终生产新的病毒颗粒。因此，干扰逆转录酶会抑制HIV的复制能力。一类逆转录酶抑制剂是核苷类似物，诸如齐多夫定(AZT)、去羟肌苷(ddl)、扎西他滨(ddC)和司他夫定(d4T)、拉米夫定(3TC)、阿巴卡韦(ABC)、恩曲他滨(FTC)、恩替卡韦(INN)和阿立他滨(ATC) (Mitsuya，H.等人，1991, Science249:1533-1544 ；E1 Kouni, Curr Pharm Des, 2002,8:581-93 ;Sharma 等人，Cur Top Med Chem，2004，4:895-919)。另一类逆转录酶抑制剂是核苷酸类似物，诸如替诺福韦(富马酸替诺福韦二吡呋酯)和阿德福韦(bis-POM PMPA) (Palmer等人，AIDSRes Hum Retroviruses, 2001,17:1167-73)。这些核苷和核苷酸化合物是天然存在的脱氧核糖核苷酸的类似物，但是，所述类似物缺少在脱氧核糖上的3’ -羟基。结果，当所述类似物被掺入增长的病毒DNA链中时，新来的脱氧核苷酸不会与所述类似物形成延长DNA链所需的磷酸二酯键。因而，所述类似物会终止病毒DNA复制。另一类逆转录酶抑制剂是非核苷逆转录酶抑制剂，诸如依法韦仑、奈韦拉平、地拉韦啶和依曲韦林(El Safadi等人，ApplMicrobiol Biotechnol, 2007, 75:723-37)。它们具有与核苷和核苷酸抑制剂不同的作用模式:结合逆转录酶，并干扰它的功能。HIV复制的晚期包括:在最终装配新病毒粒子之前，加工某些病毒蛋白。该晚期加工部分地依赖于病毒蛋白酶的活性。因而，在抗逆转录病毒药物的开发中的另一个焦点领域是蛋白酶抑制剂，诸如沙奎那韦、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、氨普那韦、洛匹那韦和阿扎那韦(Erickson, J.，1990，Science249:527-533 ；Klei 等人，J Virol,81:9525-35)。其它抗逆转录病毒药物靶向病毒向细胞中的进入，即HIV感染的最早阶段。HIV为了进入细胞，它的表面gpl20蛋白会结合CD4，从而暴露与CCR5或CXCR4共受体结合的gpl20保守区。在gpl20与共受体结合以后，在gp41包膜蛋白的N-端处的疏水融合肽被暴露，并插入细胞的膜中。进入抑制剂通过干扰病毒进入过程的任何阶段来起作用。例如，已经证实，例如重组可溶性的⑶4会抑制某些HIV-1株对⑶-4+ T-细胞的感染(Smith，D.H.等人，1987，Science238:1704-1707)。类似地，TNX-355是一种与CD4结合的单克隆抗体，并抑制与 gpl20 的结合(Kuritzkes 等人，JInfect Dis, 2004,189:286-91)。BMS-806 会结合病毒包膜蛋白，并抑制与CD4的结合(Veazy等人，Nature2003，438:99-102)。共受体结合可以被几种CCR5抑制剂抑制，所述CCR5抑制剂包括SCH-C和SCH_D、UK_427、857、马拉韦罗、维立韦罗和抗-CCR5 抗体(PRO-140) (Emmelkamp 等人，Eur J Med Res, 2007,12:409-17)。共受体结合还可以被 CXCR4 抑制剂 AMD3100 和 AMD070 抑制(De Clerq,Nature Reviews DrugDiscovery2003, 2:581-87)。其它化合物(诸如恩夫韦肽)会结合gp41，并干扰它的介导膜融合和进入的能力(La Bonte 等人，Nature Reviews Drug Discovery 2OO3, 2 =IM5-36)。在有益的同时，这些抗逆转录病毒药物经常表现出毒副作用，诸如骨髓抑制、呕吐和肝功能异常。另外，它们不是治愈性的，可能是由于抗药性的HIV突变体的迅速出现(Lander, B.等人，1989，Science 243:1731-1734)。由于HIV的非常高的遗传变异性，形成抗药性的HIV株。该遗传变异性源自几种因素，包括HIV的快速复制循环，其中每天产生IO9至101°个病毒粒子，每个核苷酸碱基在每个复制循环中大约3xl0_5的高突变率，和逆转录酶的重组基因性质。为了对抗抗药性的HIV株的形成，已经组合多种药物作为高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的一部分(El Safadi 等人，Appl Microbiol Biotechnol, 2007, 75:723-37 ；Sharma 等人，Cur Top Med Chem, 2004,4:895-919)。目前，HAART 通常包括:组合至少 3 种药物，所述药物属于至少2类抗逆转录病 毒药剂。如以上所讨论的，这些类别包括核苷或核苷酸类似物逆转录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和进入抑制剂。因而，尽管大量努力正在指向抗病毒药物的设计和试验，仍然在寻找新的和改进的治疗病毒感染(诸如HIV)的方法。
技术实现思路
本公开内容提供了使用叠氮化物修饰的生物分子(诸如叠氮化物修饰的脂肪酸、叠氮化物修饰的碳水化合物、叠氮化物修饰的类异戊二烯脂质)或其药学上可接受的盐治疗病毒感染(诸如Hiv感染)或标记病毒(诸如HIV)的蛋白的方法，以及含有叠氮化物修饰的生物分子或其药学上可接受的盐的药物组合物。本公开内容的一个方面涉及一本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：B阿格纽，U辛赫，S格里相，
申请(专利权)人：生命科技公司，
类型：
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。