地西他滨化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及药物分析技术领域，公开了一种新化合物，为地西他滨的一种新杂质。本发明专利技术还公开这一杂质的制备方法、该杂质的检测方法以及应用。本发明专利技术所公开的制备方法操作简单、成本低。检测方法能很好地分离出杂质，重现性好、灵敏度高。本发明专利技术为地西他滨原料和/或制剂的定量及定性分析提供了对照品，提高了地西他滨的质量标准，从而为地西他滨安全用药提供了指导，提高了地西他滨的质量及用药安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种新的化合物即地西他滨杂质、应用及其HPLC检测。
技术介绍
地西他滨(Decitabine)是苏伯俭股份有限公司(SuperGen)开发的抗癌药物，是一个非选择性DNA甲基化抑制剂，作为DNA甲基转移酶抑制剂，能阻止DNA中胞嘧啶残基的甲基化。研究发现，地西他滨对急性骨髓细胞白血病(AML)、慢性骨髓细胞白血病(CML)和骨髓增生异常综合症(MDS)具有非常显著的效果。地西他滨的化学名为：4-氨基-1-(2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃糖苷基)-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮，别名为5-氮杂-2’-脱氧胞苷，分子式为C8H12N4O4，分子量为228.2，CAS登记号为2353-33-5，结构式如式(I)所示。地西他滨通过化学合成制备得到，在其最终产物中，含有较多的杂质，比如目前在Chem.Res.Toxicol.2009,22,1194–1204第1200页已公开了地西他滨4个杂质，化学名称分别为：N1-2-(2-脱氧-β-D-吡喃核本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种地西他滨杂质，具有如下结构式(III)：

【技术特征摘要】
2015.03.10 CN 20151010355341.一种地西他滨杂质，具有如下结构式(III)：
2.如权1所述的地西他滨杂质在检测地西他滨原料和/或制剂中的应用。
3.权利要求1所述地西他滨杂质的制备方法，包括如下步骤：
1)将4-氨基-1-(3,5-二-O-对氯苯甲酰-2-脱氧-D-核糖在醇氨溶液中，搅
拌反应，获得白色混浊液体；
2)抽滤、洗涤、干燥获得地西他滨杂质粗品；
3)将地西他滨杂质粗品加入甲醇中，加热搅拌溶解，抽滤，干燥，获
得地西他滨杂质。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述醇氨为甲
醇氨、乙醇氨、丙醇氨、异丙醇氨，优选甲醇氨。
5.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述醇氨
溶液中氨浓度为10％至饱和浓度，优选醇氨溶液的饱和氨溶液。
6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述反应温度
为-40℃至10℃，优选-15℃；所述搅拌反应时间为4-12小时，优选8小时。
7.如权利要求3所述的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑直，杨建科，金燕芬，李国琴，吴红霞，
申请(专利权)人：杭州华东医药集团新药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33