【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】5-氮杂胞苷的合成本申请要求2011年3月31日提交的美国临时专利申请号61/470，392的优先权，所述申请的内容通过引用以其整体结合到本文中。I.领域本文提供用于制备5-氮杂胞苷(亦称为阿扎胞苷)的方法。5-氮杂胞苷可用于治疗、预防和/或控制疾病或病况，尤其包括癌症、细胞增殖异常相关病症、血液学病症和骨髓增生异常综合征(MDS)。II.背景癌症是全球主要的公共健康问题。仅在美国，2006年大约560，000人死于癌症。参见例如 U.S.Mortality Data2006, National Center for Health Statistics, Centersfor Disease Control and Prevention(2009)。医学文献中已描述了许多癌症类型。实例包括血癌、骨癌、皮肤癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、脑癌、肾癌、膀胱癌、胰腺癌和肝癌。癌症的发生率随着总体人口老化并随新的癌症形式的发生而持续攀升。存在对治疗癌症受试者的有效疗法的持续需要。骨髓增生异常综合征(MDS)是一类各种各样的造血细胞病症。在美国，MDS影响约40，...
【技术保护点】
一种用于制备5?氮杂胞苷或其盐、溶剂合物、水合物或多晶型物的方法，所述方法包括以下步骤：在金属路易斯酸的存在下，使甲硅烷基化5?氮杂胞嘧啶与受保护的β?D?呋喃核糖反应，得到受保护的5?氮杂胞苷，使受保护的5?氮杂胞苷脱保护，得到5?氮杂胞苷，对5?氮杂胞苷进行纯化，得到基本上不含基于金属的杂质的5?氮杂胞苷或其盐、溶剂合物、水合物或多晶型物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.31 US 61/470,3921.一种用于制备5-氮杂胞苷或其盐、溶剂合物、水合物或多晶型物的方法，所述方法包括以下步骤:在金属路易斯酸的存在下，使甲硅烷基化5-氮杂胞嘧啶与受保护的β -D-呋喃核糖反应，得到受保护的5-氮杂胞苷，使受保护的5-氮杂胞苷脱保护，得到5-氮杂胞苷，对5-氮杂胞苷进行纯化，得到基本上不含基于金属的杂质的5-氮杂胞苷或其盐、溶剂合物、水合物或多晶型物。2.权利要求1的方法，其中纯化的5-氮杂胞苷或其盐、溶剂合物、水合物或多晶型物中的总的基于金属的杂质小于约20ppm w/w。3.权利要求1的方法，包括以下步骤: (a)使5-氮杂胞嘧啶与甲硅烷基化试剂反应，得到甲硅烷基化5-氮杂胞嘧啶； (b)在金属路易斯酸存在下，使甲硅烷基化5-氮杂胞嘧啶与酰基受保护的β-D-呋喃核糖反应；用水和至少一种中和试剂猝灭反应，得到受保护的5-氮杂胞苷； (c)在醇中，使受保护的5-氮杂胞苷与选自醇盐、氨和四取代的氢氧化铵的碱反应，得到5-氮杂胞苷；和 (d)在有机溶剂中，使得自步骤(c)的5-氮杂胞苷与酸接触，得到5-氮杂胞苷的盐。4.权利要求3的方法，其还包括以下步骤: (e)在有机溶剂中，使得自步骤(d)的5-氮杂胞苷与碱接触，得到5-氮杂胞苷游离碱。5.权利要求4的方法，其还包括以下步骤: (f)使得自步骤(e)的5- 氮杂胞苷重结晶。6.权利要求3-5中任一项的方法，其中所述甲硅烷基化5-氮杂胞嘧啶是下式(A)的化合物: 7.权利要求6的方法，其中R1为甲基。8.权利要求3-7中任一项的方法，其中用于步骤(a)的甲硅烷基化试剂是三甲基甲硅烷基试剂。9.权利要求3-8中任一项的方法，其中用于步骤(a)的甲硅烷基化试剂是六甲基二硅氮烷。10.权利要求3-9中任一项的方法，其中步骤(a)的甲硅烷基化反应在硫酸铵的存在下进行。11.权利要求3-10中任一项的方法，其中所述受保护的β-D-呋喃核糖是下式(B)的化合物: 12.权利要求3-10中任一项的方法，其中所述受保护的β-D-呋喃核糖是: 13.权利要求3-12中任一项的方法，其中所述金属路易斯酸是氯化锡或氯化铁。14.权利要求3-12中任一项的方法，其中所述金属路易斯酸是氯化锡。15.权利要求3-12中任一项的方法，其中所述金属路易斯酸是氯化铁。16.权利要求3-11和13-15中任一项的方法，其中所述受保护的5-氮杂胞苷是下式(C)的化合物: 17.权利要求3-15中任一项的方法，其中所述受保护的5-氮杂胞苷是: 18.权利要求3-17中任一项的方法，其中步骤(b)的偶联反应在具有低水溶性的溶剂中进行。19.权利要求18的方法，其中所述具有低水溶性的溶剂是二氯甲烷。20.权利要求3-19中任一项的方法，其中步骤(b)的偶联反应在介于约(TC和约5°...
【专利技术属性】
技术研发人员：奇恩纳皮莱·拉詹迪兰，佩里延迪·纳卡拉占，贾斯提·文卡特斯瓦劳，
申请(专利权)人：细胞基因国际有限公司，
类型：
国别省市：
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