一种含亚砜亚胺结构的三氮唑的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种含亚砜亚胺结构的三氮唑的合成方法，包括如下步骤：(1)将铜盐、碱、炔类化合物、亚砜亚胺类化合物、叠氮化合物和乙腈注入反应装置中，在25～50℃空气气氛下搅拌反应5～10h；(2)旋干步骤(1)所得物料中的乙腈，再用硅胶柱进行纯化，接着用洗脱剂淋洗得到所述含亚砜亚胺结构的三氮唑。本发明专利技术具有良好的官能团兼容性，利用空气中的氧气作为氧化剂使得该反应更符合绿色合成的理念。

Synthesis method of three azole containing sulfoxide imine structure

The invention discloses a method for synthesizing three triazole containing sulfoxide imine structure, which comprises the following steps: (1) the copper salt, alkali, acetylenic compounds, sulfoxide imine, azide and acetonitrile into the reactor, at 25 to 50 DEG C air stirring for 5 ~ 10h; (2) spin drying steps (1) obtained material in acetonitrile, then purified by silica gel column, then the three triazole leaching to obtain the eluent containing sulfoxide imine. The invention has good compatibility of functional groups and uses oxygen in air as oxidant so that the reaction is more in line with the concept of green synthesis.

【技术实现步骤摘要】
一种含亚砜亚胺结构的三氮唑的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种含亚砜亚胺结构的三氮唑的合成方法。
技术介绍
炔烃与叠氮生成三氮唑的反应称为click反应。目前已成为生物，医药，材料等研究领域的重要桥梁。通过click反应可以快速，专一的将两个不同性质的片段链接一起，进而研究。目前click反应已成为生物，医药，材料等研究领域的重要桥梁。文献报道的click反应大多数是基于炔与叠氮的两组分反应。可以设想如果可以实现三组分的click反应，将获得更多性质多异的化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含亚砜亚胺结构的三氮唑的合成方法。本专利技术的技术方案如下：一种含亚砜亚胺结构的三氮唑的合成方法，包括如下步骤：(1)将铜盐、碱、炔类化合物、亚砜亚胺类化合物、叠氮化合物和乙腈注入反应装置中，在25～50℃空气气氛下搅拌反应5～10h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间，乙腈的用量为2～4ml，铜盐为0.04～0.08mmol，碱为0.2～0.4mmol，铜盐为碘化亚铜、硫氰亚铜或氯化亚铜，所述碱为甲醇锂、氢氧化锂或叔丁醇锂；(2)反应结束后，将步骤(1)的反应产物从上述耐压密封反应容器取出，冷却至室温后，加入乙酸乙酯充分混合、洗涤，浓缩后合并得到有机相；(3)旋干步骤(2)所得有机相用硅胶柱进行纯化，接着用洗脱剂淋洗得到所述含亚砜亚胺结构的三氮唑，该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述炔类化合物为苯乙炔、4-甲基苯乙炔、3-甲基苯乙炔、2-甲基苯乙炔、4-甲氧基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-氯苯乙炔、4-溴苯乙炔或4-硝基苯乙炔。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述亚砜亚胺类化合物为苯亚砜亚胺、4-氯苯亚砜亚胺环丁基亚砜亚胺、4-氟苯亚砜亚胺、4-氯苯亚砜亚胺、4-氰基苯亚砜亚胺或乙基-苯亚砜亚胺。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述叠氮化合物为4-氯苄基叠氮、4-三氟甲氧基苄基叠氮、环己基叠氮、十二烷基叠氮、N-(4-叠氮基)酞酰亚胺或4-甲基苯基叠氮。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述步骤(2)的洗脱剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为4～3∶1。本专利技术的有益效果：1、本专利技术的合方法在特定铜盐催化下，炔烃、叠氮和亚砜亚胺三组分反应合成亚砜亚胺结构的三氮唑，该反应具有良好的官能团兼容性，利用空气中的氧气作为氧化剂使得该反应更符合绿色合成的理念；2、本专利技术的合成方法所使用的药品均可直接购得，操作简单，具有高效率和安全性，无需额外添加有机氧化剂，大大提高了该反应在工业上的应用前景。具体实施方式以下通过具体实施方式对本专利技术的技术方案进行进一步的说明和描述。实施例1：将0.04mmol硫氰亚铜、0.4mmol甲醇锂、2.0mL乙腈、0.3mmol苯亚砜亚胺、0.3mmol4-溴苄基叠氮和0.2mmol苯乙炔加入反应管中，在25℃空气氛围下搅拌，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间。加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀释，过滤后用乙酸乙酯洗涤。浓缩后合并有机相，过柱后用石油醚：乙酸乙酯＝3∶1的洗脱剂洗脱，得产物，产率为81％。在本专利技术的标准条件下研究底物的普适性，以说明本专利技术的技术方案具有良好的官能团兼容性，根据不同的反应底物所能够得到的产物的范围如下：实施例2：将0.04mmol硫氰亚铜、0.4mmol甲醇锂、2.0mL乙腈、0.3mmol4-氯苯亚砜亚胺、0.3mmol4-溴苄基叠氮和0.2mmol苯乙炔加入反应管中，在25℃空气氛围下搅拌，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间。加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀释，过滤后用乙酸乙酯洗涤。浓缩后合并有机相，过柱后用石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1的洗脱剂洗脱，得产物，产率为69％。在本专利技术的标准条件下研究底物的普适性，以说明本专利技术的技术方案具有良好的官能团兼容性，根据不同的反应底物所能够得到的产物的范围如下：实施例3：将0.04mmol硫氰亚铜、0.4mmol甲醇锂、2.0mL乙腈、0.3mmol苯亚砜亚胺、0.3mmol4-氯苄基叠氮和0.2mmol苯乙炔加入反应管中，在25℃空气氛围下搅拌，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间。加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀释，过滤后用乙酸乙酯洗涤。浓缩后合并有机相，过柱后用石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1的洗脱剂洗脱，得产物，产率为72％。在本专利技术的标准条件下研究底物的普适性，以说明本专利技术的技术方案具有良好的官能团兼容性，根据不同的反应底物所能够得到的产物的范围如下：以上所述，仅为本专利技术的较佳实施例而已，故不能依此限定本专利技术实施的范围，即依本专利技术专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本专利技术涵盖的范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含亚砜亚胺结构的三氮唑的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)将铜盐、碱、炔类化合物、亚砜亚胺类化合物、叠氮化合物和乙腈注入反应装置中，在25～50℃空气气氛下搅拌反应5～10h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间，乙腈的用量为2～4ml，铜盐为0.04～0.08mmol，碱为0.2～0.4mmol，铜盐为碘化亚铜、硫氰亚铜或氯化亚铜，所述碱为甲醇锂、氢氧化锂或叔丁醇锂；(2)反应结束后，将步骤(1)的反应产物从上述耐压密封反应容器取出，冷却至室温后，加入乙酸乙酯充分混合、洗涤，浓缩后合并得到有机相；(3)旋干步骤(2)所得有机相用硅胶柱进行纯化，接着用洗脱剂淋洗得到所述含亚砜亚胺结构的三氮唑，该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。

【技术特征摘要】
1.一种含亚砜亚胺结构的三氮唑的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)将铜盐、碱、炔类化合物、亚砜亚胺类化合物、叠氮化合物和乙腈注入反应装置中，在25～50℃空气气氛下搅拌反应5～10h，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间，乙腈的用量为2～4ml，铜盐为0.04～0.08mmol，碱为0.2～0.4mmol，铜盐为碘化亚铜、硫氰亚铜或氯化亚铜，所述碱为甲醇锂、氢氧化锂或叔丁醇锂；(2)反应结束后，将步骤(1)的反应产物从上述耐压密封反应容器取出，冷却至室温后，加入乙酸乙酯充分混合、洗涤，浓缩后合并得到有机相；(3)旋干步骤(2)所得有机相用硅胶柱进行纯化，接着用洗脱剂淋洗得到所述含亚砜亚胺结构的三氮唑，该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。2.如权利要求1所述的一种含亚砜亚胺结构的三氮唑...

【专利技术属性】
技术研发人员：许健，宋秋玲，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：福建,35