一种含芳甲酰基1,2,3-三氮唑类配体的应用制造技术

本发明专利技术公开一种含芳甲酰基1,2,3‑三氮唑类配体及其制备方法，属于有机合成技术领域；本发明专利技术以易得的1,4‑二芳基‑1,2,3‑三氮唑和芳基甲醛为起始原料，在“钯/磷配体”体系催化下，通过碳‑碳偶联反应选择性地合成含芳甲酰基1,2,3‑三氮唑衍生物；所合成的含芳甲酰基1,2,3‑三氮唑衍生物同时含有1,2,3‑三唑环及羰基官能团结构单元，两官能团处于邻位，可作为过渡金属配体应用于催化反应，亦为药物的合成与修饰提供了新方法和新目标。

An aromatic formyl 1,2,3 three triazole ligand and preparation method and application thereof

The invention discloses an aromatic acyl 1,2,3 three triazole ligand and preparation method thereof, belonging to the technical field of organic synthesis; the invention is easy to get to the 1,4 two aryl 1,2,3 three triazole and aryl formaldehyde as the starting material in the catalytic palladium / phosphorus ligands \system, through the carbon carbon coupling reaction of selective synthesis containing aryl formyl 1,2,3 three triazole derivatives; containing aryl formyl 1,2,3 three triazole derivatives synthesized with 1,2,3 three thiazole ring and carbonyl groups in the ortho structure unit, two functional groups, can be used as ligands in transition metal catalyzed reactions, provides a new method and a new target for drug synthesis and modification.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含芳甲酰基1,2,3-三氮唑类配体及其制备方法和应用，属于有机合成

技术介绍
三氮唑类化合物在医药、农药及材料等领域已广泛应用，一直以来备受化学家们的重视。尤其在Sharpless发现有机叠氮与末端炔的点击反应之后，1,2,3-三氮唑类化合物的合成近些年发展尤为迅速，并广泛应用于抗菌、杀菌、免疫及治疗肿瘤、关节炎、软骨病等方面（KanthetiS.,NarayanR.,RajuK.V.S.N.RSCAdv.,2015,5,3687;SchulzeB.,SchubertU.S.Chem.S℃.Rev.,2014,43,2522;BromidgeS.M.,ArbanR.,BertaniB.,BisonS.,etal.Med.Chem.,2010,53,5827.），同时还作为过渡金属配体应用于有机合成领域（ChenY.,YanW.,AkhmedovN.,etal.Org.Lett.,2010,12(2),pp344–347;YanW.,YeX.,AkhmedovN.,etal.Org.Lett.,2012,14(9),2358.）。该类化合物的合成方法主要有两类：方法一是通过炔与叠氮类化合物发生环加成反应，两者在亚铜催化下选择性得到1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物，而在钌或季胺碱催化下得则到1,5-二芳基-1,2,3-三氮唑衍生物（Chen,Z.,Yan,Q.,Liu,Z.,Zhang,Y.Chem.Eur.J.,2014,20,17635;Bai,H.,Cai,Z.,Wang,S.,JiS.Org.Lett.2015,17,2898.Smith,C.,Greaney,M.Org.Lett.2013,15,4826;Wang,Y.,Xie,Y.,Qu,H.,etal.J.Org.Chem.2014,79,4463.）。方法二是直接对1,2,3-三氮唑衍生物进行修饰，目前主要集中在2-单取代-1,2,3-三氮唑及4-苄基-1-芳基-1,2,3-三氮唑衍生物的邻位官能团化，包括烯基化、酰氧基化、烷氧基化等（LiuW.,LiY.,Xu,B.,Kuang,C.Org.Lett.,2013,15,2342;ZhaoS.,YuR.,ChenW.,LiuM.,WuH.,Org.Lett.,2015,17,2828.），而1,4-二芳基1,2,3-三氮唑的直接芳甲酰基化仍未实现。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含芳甲酰基1,2,3-三氮唑配体，其配体的结构式为：其中，R1基团选自H、CH3、OCH3、I、Cl、Br；R2基团选自H、CH3、CH(CH3)2、OCH3、Br、Cl、NO2、SOCH3；R3基团选自H、CH3、OCH3。本专利技术的另一目的在于提供上述含芳甲酰基1,2,3-三氮唑配体的制备方法，具体包括以下步骤：（1）按1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、芳基甲醛、催化剂、配体、氧化剂、溶剂的摩尔比为1:（1~3）:（0.01~0.2）:（0.01~0.4）:（1~5）:（10~100）的比例依次将1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、芳基甲醛、催化剂、配体、氧化剂、溶剂加入到反应器中，在70℃-150℃下反应5~60小时，生成混合产物；（2）用乙酸乙酯萃取步骤（1）得到的混合产物2~5次，合并萃取液，洗涤、干燥、减压蒸馏后即得到粗产品，再用乙酸乙酯/石油醚淋洗液对粗产品进行柱层析分离提纯即得含芳甲酰基1,2,3-三氮唑类配体产品。本专利技术所述1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑为1-对甲基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑、1-间甲基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑、1-邻甲基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑、1-邻甲基苯基-4-邻甲基苯基-1,2,3-三氮唑、1-邻甲基苯基-4-间甲基苯基-1,2,3-三氮唑、1-对甲氧基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑、1-对甲基苯基-4-对甲氧基苯基-1,2,3-三氮唑、1-对甲氧基苯基-4-对甲基苯基-1,2,3-三氮唑、1-邻碘苯基-4-对甲基苯基-1,2,3-三氮唑、1-间溴苯基-4-对甲基苯基-1,2,3-三氮唑、1-邻氯苯基-4-对甲基苯基-1,2,3-三氮唑、1-邻氯苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑中的一种。本专利技术所述芳基甲醛为苯甲醛、邻甲基苯甲醛、间甲基苯甲醛、对甲基苯甲醛、对异丙基苯甲醛、邻甲氧基苯甲醛、间甲氧基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、间溴苯甲醛、对溴苯甲醛、对氯苯甲醛、间氯苯甲醛、邻氯苯甲醛、间硝基苯甲醛、对甲亚磺酰基苯甲醛中的一种。本专利技术所述催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯（Pd2(dba)3）、醋酸钯（Pd(OAc)2）、四（三苯基膦）钯（Pd(PPh3)4）、氯化钯（PdCl2）中的一种。本专利技术所述配体为2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯（S-Phos）、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯（X-Phos）、三苯基膦（PPh3）中的一种。本专利技术所述氧化剂为过氧化叔丁基醇（TBHP）、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌（DDQ）、醋酸碘苯[PhI(OAc)2]、过硫酸钾（K2S2O8）中的一种。本专利技术所述溶剂为1,2-二氯乙烷（DCE）、二甲基乙酰胺（DMA）、二甲基甲酰胺（DMF）、乙腈（MeCN）、二甲亚砜（DMSO）中的一种。本专利技术所述含芳甲酰基1,2,3-三氮唑衍生物同时含有1,2,3-三唑环及羰基官能团结构单元，两官能团处于邻位，可作为过渡金属配体应用于催化反应，亦为药物合成与修饰提供了一种新方法和新目标。本专利技术的有益效果为：以易得的1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑和芳基甲醛为起始原料，在“钯/磷配体”体系催化下，通过碳-碳偶联反应选择性地获得含芳甲酰基1,2,3-三氮唑衍生物，所合成的化合物同时含有1,2,3-三唑环及羰基官能团结构单元，两官能团处于邻位，可作为过渡金属配体应用于催化反应，亦为药物的合成与修饰提供了新方法和新目标。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明，但本专利技术保护范围不局限于所述内容。实施例1：1-(对甲苯基)-4-(2-苯甲酰苯基)-1,2,3-三氮唑（3a）的合成，具体包括以下步骤：（1）按1-对甲基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、苯甲醛（2a）、三(二亚苄基丙酮)二钯（Pd2(dba)3）、2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯（S-Phos）、过氧化叔丁基醇（TBHP）、1,2-二氯乙烷（DCE）的摩尔比为1:1:0.01:0.01:1:10的比例，依次将1mmol1-对甲基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑、1mmol苯甲醛、0.01mmolPd2(dba)3、0.01mmolS-Phos、1mmolTBHP、10mmolDCE加入到反应器中，在70℃反应10小时。（2）所得混合产物用40mL水稀释，再以100mmol乙酸乙酯萃取步骤（1）的混合产物2次，合并萃取液，洗涤干燥后减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚淋洗液（按乙酸乙酯和石油醚按体积比1:5的比例混合制得的混合液）进行柱层析（400目硅胶）提纯即得224mg产品1-(对甲苯基)-4-(2-苯甲酰苯基)-1,2,3-三氮唑3a，收率为66%，反应方程式本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含芳甲酰基1,2,3‑三氮唑类配体，其特征在于，配体的结构通式如下：其中，R1基团选自H、CH3、OCH3、I、Cl、Br；R2基团选自H、CH3、CH(CH3)2、OCH3、Br、Cl、NO2、SOCH3；R3基团选自H、CH3、OCH3。

【技术特征摘要】
1.一种含芳甲酰基1,2,3-三氮唑类配体，其特征在于，配体的结构通式如下：其中，R1基团选自H、CH3、OCH3、I、Cl、Br；R2基团选自H、CH3、CH(CH3)2、OCH3、Br、Cl、NO2、SOCH3；R3基团选自H、CH3、OCH3。2.权利要求1所述的含芳甲酰基1,2,3-三氮唑类配体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）按1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、芳基甲醛、催化剂、配体、氧化剂、溶剂的摩尔比为1:（1~3）:（0.01~0.2）:（0.01~0.4）:（1~5）:（10~100）的比例依次将1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑、芳基甲醛、催化剂、配体、氧化剂、溶剂加入到反应器中，在70℃-150℃下反应5~60小时，生成混合产物；（2）用乙酸乙酯萃取步骤（1）得到的混合产物2~5次，合并萃取液，洗涤、干燥、减压蒸馏后即得到粗产品，再用乙酸乙酯/石油醚淋洗液对粗产品进行柱层析分离提纯即得含芳甲酰基1,2,3-三氮唑类配体产品。3.根据权利要求2所述的含芳甲酰基1,2,3-三氮唑类配体的制备方法，其特征在于：所述1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑为1-对甲基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑、1-间甲基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑、1-邻甲基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑、1-邻甲基苯基-4-邻甲基苯基-1,2,3-三氮唑、1-邻甲基苯基-4-间甲基苯基-1,2,3-三氮唑、1-对甲氧基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑、1-对甲基苯基-4-对甲氧基苯基-1,2,3-三氮唑、1...

【专利技术属性】
技术研发人员：江玉波，赵粉，刘耀文，马欣园，杨睿，谢凯，
申请(专利权)人：昆明理工大学，
类型：发明
国别省市：云南;53